एनआर टौओपैथी चूहों में एक्सॉन विकास, ऑक्सीजन चयापचय, माइटोकॉन्ड्रियन स्थानीयकरण और ऑटोफैगी में शामिल जीन के प्रतिलेखन को प्रेरित करता है। (ए) में समूहों के आठ वर्गों में से प्रत्येक में जीओ शब्द समृद्ध हुए; प्रत्येक गोलाकार बार ग्राफ एक क्लस्टर या क्लस्टर के वर्ग का प्रतिनिधित्व करता है, और बार की लंबाई प्रतिनिधित्व किए गए डीईजी की संख्या से संबंधित होती है। लाल फ़ॉन्ट में दिखाए गए GO शब्द mRNA से संबंधित हैं। क्लस्टर 4 और 5 समान हैं और एक साथ समूहीकृत हैं। कक्षा 1 में लाल रंग से चिह्नित क्लस्टर 1, 2, और 6 शामिल हैं। कक्षा 2 में नारंगी रंग से चिह्नित क्लस्टर 4 और 5 शामिल हैं। कक्षा 3 में पीले रंग से चिह्नित क्लस्टर 8 शामिल है। GTPase, गुआनोसिन ट्राइफॉस्फेटेज़; NAD(P)H, NAD फॉस्फेट का घटा हुआ रूप; आईआरईएस, आंतरिक राइबोसोमल प्रवेश स्थल; जीटीपी, ग्वानोसिन 5′-ट्राइफॉस्फेट; एमएचसी, प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स। श्रेय: विज्ञान उन्नति (2025)। डीओआई: 10.1126/sciadv.ady9811
अल्जाइमर रोग (एडी), मनोभ्रंश का प्रमुख कारण, विश्व स्तर पर लगभग 40 मिलियन व्यक्तियों को प्रभावित करता है, जिसके परिणामस्वरूप धीरे-धीरे स्मृति और स्वतंत्रता का नुकसान होता है। पिछले दशकों में व्यापक शोध के बावजूद, ऐसा कोई उपचार नहीं मिला है जो इस विनाशकारी बीमारी की प्रगति को रोक सके या उलट सके।
एडी में, न्यूरोनल डिसफंक्शन में एक प्रमुख योगदानकर्ता प्रोटीन ताऊ है। ताऊ आमतौर पर न्यूरॉन्स की आंतरिक संरचना को स्थिर रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, ठीक उसी तरह जैसे ट्रेन की पटरियाँ ट्रेनों को अपने रास्ते पर बने रहने में मदद करती हैं। हालाँकि, कुछ बीमारियों में, ताऊ असामान्य संशोधनों से गुजरता है और एकत्रित होना शुरू कर देता है, जिससे यह परिवहन प्रणाली बाधित हो जाती है, जिससे न्यूरोनल क्षति होती है और बाद में स्मृति हानि होती है।
शोधकर्ताओं की एक अंतरराष्ट्रीय टीम ने एक नए तंत्र की सूचना दी है जिसके द्वारा प्राकृतिक मेटाबोलाइट NAD⁺ को बढ़ावा देने से मस्तिष्क को AD से जुड़े अध: पतन से बचाया जा सकता है। उनका पेपर, जिसका शीर्षक है “NAD⁺ EVA1C के विभेदक वैकल्पिक आरएनए स्प्लिसिंग को विनियमित करने के माध्यम से अल्जाइमर के न्यूरोलॉजिकल घाटे को उलट देता है,” है प्रकाशित में विज्ञान उन्नति,
टीम का नेतृत्व चीन के जिनान विश्वविद्यालय के प्रोफेसर ऑस्कर जुनहोंग लुओ और पुर्तगाल के मिनहो विश्वविद्यालय के एसोसिएट प्रोफेसर जोआना एम. सिल्वा के सहयोग से ओस्लो विश्वविद्यालय और अकर्सस विश्वविद्यालय अस्पताल, नॉर्वे के एसोसिएट प्रोफेसर इवांड्रो फी फेंग ने किया है।
कैसे NAD⁺ मस्तिष्क स्वास्थ्य का समर्थन करता है
NAD⁺ (निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड, ऑक्सीकृत रूप) शरीर में ऊर्जा चयापचय और न्यूरोनल लचीलेपन में शामिल एक महत्वपूर्ण मेटाबोलाइट है। यह आम तौर पर उम्र के साथ और विशेष रूप से विभिन्न न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में कम हो जाता है।
“प्रारंभिक अध्ययनों से पता चला है कि निकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर) या निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) जैसे एनएडी⁺ अग्रदूतों के साथ पूरक, एडी पशु मॉडल और प्रारंभिक नैदानिक परीक्षणों में चिकित्सीय लाभ प्रदान कर सकता है। हालांकि, इन लाभों के पीछे आणविक तंत्र काफी हद तक अस्पष्ट हैं, “पहले लेखक ऐलिस रुइक्स्यू ऐ कहते हैं।
नए अध्ययन से पता चलता है कि NAD⁺ पहले से अज्ञात आरएनए-स्प्लिसिंग मार्ग के माध्यम से काम करता है। यह मार्ग EVA1C नामक प्रोटीन द्वारा नियंत्रित होता है, जो RNA स्प्लिसिंग की प्रक्रिया में एक आवश्यक भूमिका निभाता है। आरएनए स्प्लिसिंग एक जीन को प्रोटीन के कई आइसोफॉर्म का उत्पादन करने की अनुमति देता है, और एक आइसोफॉर्म अन्य आइसोफॉर्म से विशिष्ट प्रभाव दिखा सकता है। इसका अनियमित विनियमन एडी के लिए सबसे हाल ही में स्वीकार किए गए जोखिम कारकों में से एक है।
शोधकर्ताओं ने पाया कि जब NAD⁺ का स्तर बढ़ जाता है, तो EVA1C आरएनए स्प्लिसिंग में गलतियों को ठीक करने में मदद करता है। यह पुनर्स्थापना प्रक्रिया सैकड़ों जीनों के कार्य में सुधार करती है, जिनमें से कई मस्तिष्क स्वास्थ्य के लिए महत्वपूर्ण हैं, जो ताऊ के कारण होने वाले न्यूरोडीजेनेरेटिव क्षति को उलटने में मदद कर सकते हैं।
कृमियों से चूहों तक मानव मस्तिष्क तक क्रॉस-प्रजाति सत्यापन
इस तंत्र के प्रभाव को प्रदर्शित करने के लिए, शोधकर्ताओं ने एक व्यापक दृष्टिकोण का उपयोग किया जिसमें कीड़े, चूहों, साथ ही मानव मस्तिष्क के नमूनों सहित विभिन्न पशु मॉडलों में कंप्यूटर भविष्यवाणियां और सत्यापन शामिल था।
उन्होंने सबसे पहले एक विशिष्ट प्रकार के कृमि में आरएनए स्प्लिसिंग में उम्र से संबंधित परिवर्तनों की पहचान की। उन्होंने पाया कि NAD⁺ जोड़ने से विषाक्त ताऊ प्रोटीन के कारण होने वाली स्प्लिसिंग समस्याओं को ठीक किया जा सकता है। ताऊ-संबंधित उत्परिवर्तन वाले चूहों में, NAD⁺ की खुराक ने आरएनए स्प्लिसिंग में सुधार किया, मस्तिष्क समारोह को बहाल किया, और स्मृति प्रदर्शन को बढ़ाया।
“विशेष रूप से, हमने पाया कि जब EVA1C जीन को नष्ट कर दिया गया था, तो ये लाभ खो गए थे, यह पुष्टि करते हुए कि EVA1C NAD⁺-मध्यस्थता वाले न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए आवश्यक है,” एसोसिएट प्रोफेसर इवांड्रो फी फैंग-स्टवेम कहते हैं।
इन जानवरों के अध्ययन के अनुरूप, प्रारंभिक AD वाले लोगों के मस्तिष्क कोशिकाओं में EVA1C का स्तर काफी कम हो गया था।
तंत्र को उजागर करने के लिए एआई का उपयोग करना
ईवीए1सी कैसे काम करता है, इसकी आगे जांच करने के लिए, टीम ने लाखों प्रोटीनों से संरचनात्मक, अनुक्रमिक और विकासवादी डेटा का विश्लेषण करते हुए यह अनुमान लगाने के लिए एआई-संचालित प्लेटफॉर्म का उपयोग किया कि प्रोटीन एक दूसरे के साथ कैसे बातचीत करते हैं।
इस विश्लेषण से पता चला कि NAD⁺ EVA1C के एक विशिष्ट रूप को बढ़ावा देता है जो कुशलतापूर्वक आवश्यक प्रोटीन से जुड़ता है, जो प्रोटीन फोल्डिंग और क्लीयरेंस के लिए केंद्रीय हैं। यह कनेक्शन मेटाबोलिक होमियोस्टैसिस, आरएनए स्प्लिसिंग प्रक्रियाओं और प्रोटीन प्रबंधन को जोड़ता है, तीन प्रक्रियाएं जो एडी में गंभीर रूप से ख़राब होती हैं।
अल्जाइमर के नए उपचार की ओर
NAD⁺ और EVA1C के बीच संबंध स्थापित करके, यह अध्ययन नए उपचारों के विकास और मनुष्यों में NAD⁺ वृद्धि रणनीतियों के अनुकूलन के लिए आधार तैयार करता है।
“हम प्रस्ताव करते हैं कि NAD⁺ के स्तर को बनाए रखने से न्यूरोनल पहचान को संरक्षित करने और संज्ञानात्मक गिरावट में देरी करने में मदद मिल सकती है, जिससे आरएनए स्प्लिसिंग को बढ़ाने के लिए संयोजन उपचार का मार्ग प्रशस्त हो सकता है,” ऐ कहते हैं।
अधिक जानकारी:
रुइक्स्यू ऐ एट अल, एनएडी,अंतर वैकल्पिक आरएनए स्प्लिसिंग को विनियमित करके अल्जाइमर के न्यूरोलॉजिकल घाटे को उलट देता है EVA1C, विज्ञान उन्नति (2025)। डीओआई: 10.1126/sciadv.ady9811
उद्धरण: NAD⁺ आरएनए त्रुटियों को ठीक करके अल्जाइमर रोग मॉडल में स्मृति को पुनर्स्थापित करता है (2025, 10 नवंबर) 10 नवंबर 2025 को लोकजनताnews/2025-11-nad-memory-alzhemer-disease-rna.html से पुनर्प्राप्त किया गया
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