स्थानिक प्रतिलेख विश्लेषण ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में सीबीडी-आईएल-12 सीएआर-टी-मध्यस्थता परिवर्तन दिखाता है। श्रेय: नेचर बायोमेडिकल इंजीनियरिंग (2025)। डीओआई: 10.1038/एस41551-025-01508-3
इंपीरियल कॉलेज लंदन और यूसीएलए सहित शोधकर्ताओं के एक अंतरराष्ट्रीय सहयोग ने एक कोलेजन-बाइंडिंग इंटरल्यूकिन 12 रणनीति विकसित की है जो सीएआर-टी कोशिकाओं को चूहों में प्रोस्टेट कैंसर का इलाज करने देती है और पहले से सामने आए साइटोकिन-संबंधित विषाक्तता पर अंकुश लगाती है।
सीएआर-टी थेरेपी के लिए रक्त कैंसर की सफलताएं पूरी तरह से ठोस ट्यूमर तक नहीं पहुंची हैं, जहां प्रतिरक्षादमनकारी सूक्ष्म वातावरण और एंटीजन विविधता घुसपैठ को रोकती है।
इंटरल्यूकिन 12 (IL-12) साइटोकिन्स (IFNγ) को प्रेरित करके एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को बढ़ा सकता है जो ट्यूमर के विकास को कम करता है और केमोकाइन सिग्नलिंग को बढ़ाता है। IFNγ का अत्यधिक स्तर मजबूत सूजनरोधी प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकता है और क्रोनिक सूजन और ऑटोइम्यून विकारों से जुड़ा होता है, जहां प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ ऊतकों पर हमला करती है। आईएल-12 का नैदानिक अनुप्रयोग गंभीर खुराक पर निर्भर प्रतिरक्षा विषाक्तता द्वारा सीमित किया गया है।
ट्यूमर-प्रतिक्रियाशील टी कोशिकाओं द्वारा आईएल-12 डिलीवरी शुरू करने के पिछले प्रयासों ने प्रारंभिक परीक्षणों में उच्च-ग्रेड हेपेटोटॉक्सिसिटी उत्पन्न की, जो आईएल-12 पेलोड से परे संभावित डिलीवरी समस्या की ओर इशारा करता है। मुद्दा।
अध्ययन में, “कोलेजन-बाइंडिंग IL-12-आर्म्ड STEAP1 CAR-T कोशिकाएं विषाक्तता को कम करती हैं और माउस मॉडल में प्रोस्टेट कैंसर का इलाज करती हैं,” प्रकाशित में नेचर बायोमेडिकल इंजीनियरिंगशोधकर्ताओं ने वॉन विलेब्रांड फैक्टर A3 कोलेजन-बाइंडिंग डोमेन से जुड़े IL-12 वेरिएंट को स्रावित करने के लिए सेल प्रोटीन STEAP1-लक्षित CAR-T कोशिकाओं का निर्माण किया, जिसका लक्ष्य ट्यूमर स्ट्रोमा के भीतर IL-12 को बांधना है, जिससे प्रणालीगत जोखिम कम हो जाता है।
सिंगल-चेन IL-12 वेरिएंट में एन टर्मिनस, सी टर्मिनस या दोनों पर वॉन विलेब्रांड फैक्टर ए 3 कोलेजन-बाइंडिंग डोमेन होता है। यह IL-12 को ट्यूमर स्ट्रोमा के भीतर कोलेजन से जुड़ने की अनुमति देता है, इसके प्रसार को प्रतिबंधित करता है और स्थानीय ट्यूमर वातावरण में साइटोकिन गतिविधि को केंद्रित करता है।
परिणाम दिखाते हैं कि STEAP1 CAR-T कोशिकाओं से लैस IL-12 ने hSTEAP1-पॉजिटिव लक्ष्यों की लसीका में वृद्धि की और इन विट्रो में IFNγ को बढ़ाया। एक माउस ट्यूमर मॉडल में, एकल कोलेजन-बाध्यकारी डोमेन-आईएल-12-बख्तरबंद सीएआर-टी कोशिकाओं ने विकास में देरी की और चूहों के एक उपसमूह में पूर्ण प्रतिक्रियाएं उत्पन्न कीं। कोलेजन-बाइंडिंग डोमेन फ़्यूज़न के साथ इंट्राट्यूमोरल आईएल-12 अधिक था और सीरम आईएल-12 कम था, जो ट्यूमर में प्रतिधारण के अनुरूप था और ऑफ-टारगेट रिसाव को कम करता था।
दो-कोलेजन-बाइंडिंग डोमेन (दोनों टर्मिनी) वेरिएंट की प्राथमिक माउस टी कोशिकाओं में खराब अभिव्यक्ति थी और विवो में खराब प्रदर्शन हुआ।
कोलेजन-बाइंडिंग डोमेन-आईएल-12 सीएआर-टी कोशिकाओं के साथ मोनोथेरेपी ने 80% पूर्ण प्रतिक्रिया दर हासिल की। बड़े स्थापित ट्यूमर के खिलाफ शुरू की गई संयोजन चिकित्सा से उपचार के समय के आधार पर 80% से 100% पूर्ण प्रतिक्रियाएं मिलीं, वजन में कमी के बिना और असंशोधित आईएल-12 की तुलना में कम सीरम आईएफएनγ के साथ। कॉम्बो.
लेखकों ने निष्कर्ष निकाला है कि STEAP1 CAR-T कोशिकाओं से कोलेजन-बाइंडिंग IL-12 स्राव साइटोकिन गतिविधि को स्थानीय बनाता है, जन्मजात और अनुकूली एंटी-ट्यूमर प्रतिक्रियाओं को मजबूत करता है, माउस प्रोस्टेट कैंसर मॉडल में हेपेटिक और ऑफ-टारगेट टी सेल विषाक्तता को कम करता है।
पुन: डिज़ाइन किए गए उपचार में प्रणालीगत IL-12 एक्सपोज़र को कम करते हुए और संभवतः कीमोथेरेपी प्री-कंडीशनिंग पर निर्भरता को कम करते हुए ठोस ट्यूमर पर CAR-T थेरेपी लागू करने की क्षमता है।
हमारे लेखक द्वारा आपके लिए लिखा गया जस्टिन जैक्सनद्वारा संपादित सैडी हार्लेऔर तथ्य-जाँच और समीक्षा की गई रॉबर्ट एगन—यह लेख सावधानीपूर्वक मानवीय कार्य का परिणाम है। स्वतंत्र विज्ञान पत्रकारिता को जीवित रखने के लिए हम आप जैसे पाठकों पर भरोसा करते हैं। यदि यह रिपोर्टिंग आपके लिए मायने रखती है, तो कृपया इस पर विचार करें दान (विशेषकर मासिक)। आपको एक मिलेगा विज्ञापन-मुक्त धन्यवाद के रूप में खाता।
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कोइची सासाकी एट अल, कोलेजन-बाइंडिंग IL-12-आर्मर्ड STEAP1 CAR-T कोशिकाएं विषाक्तता को कम करती हैं और माउस मॉडल में प्रोस्टेट कैंसर का इलाज करती हैं। नेचर बायोमेडिकल इंजीनियरिंग (2025)। डीओआई: 10.1038/एस41551-025-01508-3
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उद्धरण: स्थानीयकृत IL-12 डिलीवरी ठोस ट्यूमर में CAR-T सुरक्षा को नया आकार देती है (2025, 27 अक्टूबर) 27 अक्टूबर 2025 को लोकजनताnews/2025-10-localized-il-delivery-reshapes-car.html से प्राप्त किया गया।
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