सेप्सिस और फेफड़ों की चोट के लिए नया संभावित जीन-आधारित उपचार

शिकागो के ऐन एंड रॉबर्ट एच. लुरी चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल में स्टेनली माने चिल्ड्रन्स रिसर्च इंस्टीट्यूट के पीएच.डी., यूयांग झाओ की प्रयोगशाला से एक नई खोज, सेप्सिस के कारण होने वाली जानलेवा फेफड़ों की चोट के इलाज के लिए आशाजनक नई दिशाएँ खोलती है।

सेप्सिस, या संक्रमण जो अनियंत्रित सूजन प्रतिक्रिया और अंग की शिथिलता का कारण बनता है, अक्सर तीव्र फेफड़ों की चोट (एएलआई) या तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) का परिणाम होता है। सेप्सिस के कारण फेफड़ों की चोट वाले मरीज़ भी आमतौर पर गंभीर घनास्त्रता, या रक्त के थक्के से पीड़ित होते हैं, लेकिन सेप्सिस और एआरडीएस रोगियों में एंटीकोआगुलेंट थेरेपी के नैदानिक ​​​​परीक्षण विफल रहे हैं।

मैकेनिकल वेंटिलेशन और एंटीबायोटिक थेरेपी सहित सहायक देखभाल में सुधार के बावजूद, वर्तमान में सेप्सिस और एआरडीएस के लिए कोई प्रभावी उपचार नहीं है, और एआरडीएस वाले रोगियों की मृत्यु दर अभी भी 40% तक अधिक है।

उपचार के लिए रोमांचक संभावनाएं डॉ. झाओ के शोध से आती हैं, जो रोग के विकास के तंत्र में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करती है, जो एंडोथेलियम (रक्त वाहिकाओं की आंतरिक परत) के भीतर ALOX15 नामक जीन की केंद्रीय भूमिका को उजागर करती है। यह जीन एक एंजाइम को एन्कोड करता है जो लिपिड का उत्पादन करता है, और इनमें से एक लिपिड फेफड़ों में रक्त वाहिकाओं को सेप्सिस-प्रेरित क्षति से बचाता है, जिससे फेफड़े को चोट से सुरक्षित रखा जाता है।

सबसे पहले, डॉ. झाओ ने पता लगाया कि हालांकि सेप्सिस के दौरान गंभीर फेफड़े का घनास्त्रता अत्यधिक हानिकारक है, हल्के फेफड़े के घनास्त्रता ने आश्चर्यजनक रूप से माउस मॉडल में फेफड़ों की चोट की गंभीरता को कम कर दिया है। फिर उन्होंने पाया कि हल्के फेफड़े के घनास्त्रता से उत्पन्न अनुकूल प्रभाव एक सुरक्षात्मक लिपिड के माध्यम से ALOX15 द्वारा मध्यस्थ होते हैं।

“हम स्पष्ट सबूत प्रदान करते हैं कि हल्का फेफड़े का घनास्त्रता अप्रत्याशित रूप से सेप्सिस-प्रेरित फेफड़ों की चोट को रोकता है। यह एक आदर्श बदलाव है, क्योंकि हम चिकित्सकीय रूप से और अपने प्रयोगों से जानते हैं कि या तो बहुत अधिक रक्त का थक्का जमना या पर्याप्त नहीं होना सेप्सिस से फेफड़ों की क्षति को बढ़ाता है। कुंजी ALOX15 जीन अभिव्यक्ति की सीमा के रूप में सामने आई, “इन निष्कर्षों को प्रस्तुत करने वाले लेख के वरिष्ठ लेखक डॉ. झाओ ने कहा प्रकाशित जर्नल में सर्कुलेशन रिसर्च.

डॉ. झाओ ने कहा, “हमारी खोजें सेप्सिस के कारण फेफड़ों की चोट के लिए नवीन चिकित्सीय रणनीतियों की ओर इशारा करती हैं, खासकर उन रोगियों के लिए जिनमें बहुत अधिक या पर्याप्त रक्त का थक्का नहीं जमता है।” “ALOX15 जीन अभिव्यक्ति को बढ़ाकर या ALOX15-निर्भर सुरक्षात्मक लिपिड के माध्यम से उपचार संभावित रूप से प्रभावी हो सकते हैं।”

डॉ. झाओ ने बताया कि ALOX15 अभिव्यक्ति को एंडोथेलियम-लक्षित नैनोकण जीन वितरण प्रणाली के माध्यम से बढ़ाया जा सकता है – एक तकनीक जिसे उन्होंने विकसित और पेटेंट कराया है। लिपिड-आधारित उपचार विकल्प को मौखिक दवा के रूप में विकसित किया जा सकता है।

इसके बाद, डॉ. झाओ ने माउस मॉडल में इन उपचार रणनीतियों की सुरक्षा और प्रभावशीलता का परीक्षण करने की योजना बनाई है। उन्होंने कहा, अगर उपचार अच्छा काम करता है, तो क्लिनिकल परीक्षण दो से तीन साल के भीतर शुरू हो सकता है।

मन्ने रिसर्च इंस्टीट्यूट में, डॉ. झाओ जेनेटिक मेडिसिन एंड नैनोटेक्नोलॉजी डेवलपमेंट सेंटर के निदेशक हैं, साथ ही चोट मरम्मत और पुनर्जनन अनुसंधान अनुभाग के प्रमुख भी हैं। उनके पास लूरी चिल्ड्रेन्स में विलियम जी स्वार्टचाइल्ड, जूनियर विशिष्ट अनुसंधान प्रोफेसरशिप है। वह नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी फीनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन में बाल रोग (क्रिटिकल केयर), मेडिसिन (फुफ्फुसीय और क्रिटिकल केयर) और फार्माकोलॉजी के प्रोफेसर भी हैं।