सामान्य जीन प्रकार अफ्रीकी वंश के लोगों में उच्च हृदय रोग के जोखिम से जुड़ा हुआ है

दिल की विफलता का एक प्रमुख कारण डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी (डीसीएम) श्वेत व्यक्तियों की तुलना में काले व्यक्तियों में दोगुना आम है। इस अतिरिक्त जोखिम को उच्च रक्तचाप या देखभाल में सामाजिक आर्थिक बाधाओं जैसे ज्ञात जोखिम कारकों द्वारा पूरी तरह से समझाया नहीं गया है।

अब, मास जनरल ब्रिघम, एमआईटी और हार्वर्ड के ब्रॉड इंस्टीट्यूट और वीए बोस्टन के जांचकर्ताओं ने एक सामान्य जीन संस्करण की पहचान की है जो डीसीएम जोखिम को काफी हद तक बढ़ाता है – एक खोज जो बड़े, पैतृक रूप से विविध बायोबैंक के माध्यम से संभव हुई है। निष्कर्ष, में प्रकाशित प्रकृति आनुवंशिकी, संकेत मिलता है कि अफ्रीकी मूल के व्यक्तियों में, यह एकल उत्परिवर्तन डीसीएम जोखिम के लिए उच्च रक्तचाप जितना ही महत्वपूर्ण हो सकता है।

“हम लंबे समय से जानते हैं कि स्व-पहचान वाली काली नस्ल के लोग – और, संभवतः, अफ्रीकी आनुवंशिक वंशावली – डीसीएम के बहुत अधिक जोखिम का सामना करते हैं, एक असमानता जिसे नैदानिक ​​या सामाजिक कारकों द्वारा पूरी तरह से समझाया नहीं गया है। इस जोखिम के चालक मायावी बने हुए हैं, लेकिन बड़े और विविध बायोबैंक के विकास के साथ, हमने अब एक प्रमुख आनुवंशिक योगदानकर्ता को उजागर किया है,” वरिष्ठ और संबंधित लेखक कृष्णा जी अरागम, एमडी, एमएस ने कहा, जिन्होंने मास में हृदय रोग विशेषज्ञ के रूप में काम करते हुए इस काम का संचालन किया था। जनरल ब्रिघम और एमआईटी और हार्वर्ड के ब्रॉड इंस्टीट्यूट में एक वैज्ञानिक। अरागम अब क्लीवलैंड क्लिनिक में कार्डियोवास्कुलर जीनोमिक्स के निदेशक के रूप में कार्य करते हैं।

अध्ययन में वीए मिलियन वेटरन प्रोग्राम (एमवीपी) में अफ्रीकी आनुवंशिक वंश के 95,000 से अधिक प्रतिभागियों की आनुवंशिक जानकारी का उपयोग किया गया, जिसमें डीसीएम वाले लगभग 2,000 व्यक्ति भी शामिल थे। जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन के माध्यम से, डीसीएम वाले और बिना डीसीएम वाले लोगों के डीएनए के बीच मामूली अंतर को इंगित करने के लिए डिज़ाइन किया गया, शोधकर्ताओं ने निर्धारित किया कि सीडी 36 जीन के आनुवंशिक कोड में एक अक्षर का परिवर्तन डीसीएम के जोखिम में 33% वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था। जिन व्यक्तियों को माता-पिता दोनों से सीडी36 की दोषपूर्ण प्रतियां विरासत में मिलीं, उनमें डीसीएम की संभावना लगभग तीन गुना बढ़ गई थी।

CD36 एक प्रोटीन को एन्कोड करता है जो हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं में फैटी एसिड आयात करता है – हृदय संकुचन के लिए एक महत्वपूर्ण ईंधन स्रोत। डीसीएम से जुड़ा विशिष्ट सीडी36 जीन वैरिएंट अफ़्रीकी वंश वाले 17% लोगों में पाया गया, लेकिन यूरोपीय वंश वाले 0.1% से भी कम लोगों में पाया गया, शोधकर्ताओं का अनुमान है कि यह अंतर जीन वैरिएंट और मलेरिया प्रतिरोध के बीच संबंध के कारण हो सकता है।

“यही कारण है कि एमवीपी की स्थापना की गई थी – विभिन्न पृष्ठभूमि के दिग्गजों को शामिल करने के लिए ताकि हम बीमारी के महत्वपूर्ण आनुवंशिक चालकों की पहचान कर सकें जो अन्यथा छूट जाएंगे,” एमवीपी के संस्थापक प्रमुख अन्वेषक और अध्ययन के सह-लेखक, जे. माइकल गज़ियानो, एमडी, एमपीएच ने कहा। “यह उल्लेखनीय है कि इतना सामान्य और प्रभावशाली जीन संस्करण इतने लंबे समय तक अनदेखा रह सकता है, और एमवीपी को उस अंतर को पाटने में मदद करते हुए देखना संतुष्टिदायक है।”

सीडी36 और डीसीएम के बीच संबंध को पेन मेडिसिन बायोबैंक से अफ्रीकी वंश के 11,000 से अधिक प्रतिभागियों में मान्य किया गया था। कार्डियक इमेजिंग डेटा वाले तीन अन्य समूहों में, शोधकर्ताओं ने पाया कि सीडी36 वैरिएंट के वाहकों ने हृदय विफलता के लक्षण प्रकट होने से पहले ही बिगड़ा हुआ हृदय कार्य करने का प्रमाण प्रदर्शित किया।

कुल मिलाकर, शोधकर्ताओं का अनुमान है कि यह एकल संस्करण श्वेत रोगियों की तुलना में काले रोगियों में देखे गए डीसीएम के लगभग 20% अतिरिक्त जोखिम के लिए जिम्मेदार हो सकता है।

प्रयोगशाला प्रयोगों ने यंत्रवत मार्ग को सुदृढ़ किया: जब शोधकर्ताओं ने आरएनए हस्तक्षेप का उपयोग करके सुसंस्कृत हृदय की मांसपेशी कोशिकाओं में सीडी 36 अभिव्यक्ति को कम किया, तो कोशिकाओं ने कम ईंधन लिया और कमजोर संकुचन दिखाया।

“सीडी36 की कहानी आकर्षक है क्योंकि यह एक सामान्य आनुवंशिक संस्करण को हृदय ऊर्जा के बुनियादी सवालों से जोड़ती है,” पैट्रिक टी. एलिनोर, एमडी, पीएचडी, सह-वरिष्ठ लेखक, मास जनरल ब्रिघम हार्ट एंड वैस्कुलर इंस्टीट्यूट के कार्यकारी निदेशक और ब्रॉड में एक संस्थान के सदस्य ने कहा। “यह इस बात का एक उल्लेखनीय उदाहरण है कि आनुवांशिकी हृदय रोग को बढ़ावा देने वाले तंत्रों को कैसे उजागर कर सकती है।”

शोधकर्ता अब यह पता लगा रहे हैं कि CD36 DCM के अन्य आनुवंशिक चालकों से कैसे तुलना करता है, और क्या इस मार्ग को लक्षित करने से हृदय संबंधी ऊर्जा को सामान्य बनाने में मदद मिल सकती है।

अरागम ने कहा, “अफ्रीकी वंश की आबादी में इसके व्यापक प्रभाव को देखते हुए, हमारा मानना ​​है कि सीडी36 कार्डियोमायोपैथी के लिए नैदानिक ​​आनुवंशिक परीक्षण का हिस्सा बनने का हकदार है।” “और इसका जीवविज्ञान सीधे तौर पर हृदय के ईंधन भरने के तरीके की ओर इशारा करता है, जिससे यह नए उपचारों के लिए विशेष रूप से सम्मोहक लक्ष्य बन जाता है।”