संयोजन चिकित्सा एएमएल रोगियों के लिए उपचार के विकल्पों का विस्तार कर सकती है और जीवित रहने की अवधि बढ़ा सकती है।

एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल), एक आक्रामक और अक्सर घातक रक्त कैंसर, लंबे समय से प्रोटीसोम इनहिबिटर नामक दवाओं के एक वर्ग का विरोध करता रहा है, जो मल्टीपल मायलोमा में अच्छा काम करता है।

कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय सैन डिएगो के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए एक नए अध्ययन से पता चलता है कि क्यों: प्रोटीसोम अवरुद्ध होने पर एएमएल कोशिकाएं जीवित रहने के लिए बैकअप तनाव-प्रतिक्रिया प्रणाली को सक्रिय करती हैं। प्रोटीसोम्स सेलुलर मशीनें हैं जो प्रोटीन को तोड़ने और पुनर्चक्रण के लिए जिम्मेदार हैं, जिससे कोशिकाएं स्वस्थ रहती हैं।

प्रोटियासोम इनहिबिटर्स को एक दूसरी दवा के साथ मिलाकर, जो दो बैकअप सर्वाइवल रास्तों में से एक को अक्षम कर देती है, टीम एएमएल कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से मारने, बीमारी के बोझ को कम करने और अस्तित्व को बढ़ाने में सक्षम थी। प्रीक्लिनिकल मॉडल में. निष्कर्ष, में प्रकाशित खूनरोगियों के लिए व्यापक उपचार विकल्पों का द्वार खुल सकता है।

सबसे आम वयस्क ल्यूकेमिया, एएमएल, का इलाज करना बेहद मुश्किल है। लगभग 70% मरीज़ निदान के पांच साल के भीतर मर जाते हैं। वर्तमान उपचार या तो कीमोथेरेपी की तरह मोटे तौर पर विषाक्त हैं, या दुर्लभ आनुवंशिक उत्परिवर्तन पर केंद्रित हैं।

यूसी सैन डिएगो स्कूल ऑफ मेडिसिन में रीजनरेटिव मेडिसिन डिवीजन में वरिष्ठ लेखक और एसोसिएट प्रोफेसर रॉबर्ट साइनर, पीएच.डी. और टीम द्वारा किए गए नए शोध से पता चला है कि अकेले प्रोटियासोम अवरोधक एएमएल के खिलाफ प्रभावी क्यों नहीं हैं।

मल्टीपल मायलोमा कोशिकाओं के विपरीत, एएमएल कोशिकाएं ऐसी दवाओं का उपयोग होने पर स्वास्थ्य बनाए रखने के लिए एचएसएफ1 जीन, या ऑटोफैगी – एक अलग प्रकार की अपशिष्ट प्रबंधन प्रणाली – द्वारा विनियमित बैकअप प्रणाली का उपयोग कर सकती हैं। ये आपातकालीन बचाव और पुनर्चक्रण मार्ग प्रोटीन “कचरा” को जमा होने से रोकते हैं, तब भी जब प्रोटीसोम अक्षम हो जाते हैं, जिससे एएमएल कोशिकाओं को स्वास्थ्य बनाए रखने और मृत्यु का विरोध करने की अनुमति मिलती है।

सैनफोर्ड स्टेम सेल इंस्टीट्यूट के डिस्कवरी सेंटर के उप निदेशक और यूसी सैन डिएगो मूरेस कैंसर सेंटर के सदस्य सिग्नर ने कहा, “कल्पना करें कि आप राजमार्ग पर गाड़ी चला रहे हैं और आप निर्माण कार्य से टकराते हैं, आप बस एक वैकल्पिक मार्ग लेते हैं।”

“जब एएमएल कोशिकाएं प्रोटीसोम इनहिबिटर्स के ‘निर्माण’ पर पहुंचती हैं, तो वे ऑफ-रैंप लेने और अपना रास्ता जारी रखने के लिए अपने नेटवर्क को रीवायर करके वही काम करती हैं। दूसरी ओर, मल्टीपल मायलोमा ट्रैफिक में फंसा रहता है और बैठा हुआ बत्तख बन जाता है।”

प्रोटियासोम इनहिबिटर्स को Lys05 के साथ मिलाकर, एक दवा जो ऑटोफैगी को ख़राब करती है, टीम एएमएल के चक्कर को बंद करने में सक्षम थी। एएमएल रोगी कोशिकाओं पर परीक्षणों में, संयोजन ने कैंसर कोशिका वृद्धि और उपनिवेशण को धीमा कर दिया। उपचारित चूहे बिना किसी बड़े दुष्प्रभाव के लंबे समय तक जीवित रहे।

“चूंकि एएमएल में बहुत सारे संभावित जीन उत्परिवर्तन शामिल हैं, इसने थेरेपी विकसित करना काफी कठिन बना दिया है,” यूसी में मेडिसिन के पहले लेखक और सहायक नैदानिक ​​​​प्रोफेसर केंटसन लैम, एमडी, पीएचडी ने कहा। सैन डिएगो स्कूल ऑफ मेडिसिन।

“जब विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन को लक्षित करने वाली चिकित्साएँ सफल होती हैं, तो वे केवल उन रोगियों के छोटे उपसमूह को लाभ पहुँचाती हैं जिनके कैंसर में वे विशिष्ट उत्परिवर्तन होते हैं। हम इस हमले को अधिक उत्परिवर्तन-अज्ञेयवादी बनाकर अधिक रोगियों की मदद करना चाहते थे। हमने विभिन्न एएमएल सेल लाइनों और रोगी नमूनों में इस दृष्टिकोण का परीक्षण किया, और यह उनमें से लगभग सभी पर काम करता है, उनके उत्परिवर्तन की परवाह किए बिना।”

शोधकर्ता अब अतिरिक्त दवाओं की पहचान करने के लिए काम कर रहे हैं जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों में संयोजन उपचारों को आगे बढ़ाने के लक्ष्य के साथ एएमएल की बैकअप उत्तरजीविता रणनीतियों को अक्षम कर सकती हैं।

“इन प्रोटीन मार्गों को लक्षित करना कैंसर के उपचार के लिए एक नया दृष्टिकोण है,” साइनर ने कहा, उन्होंने और उनकी टीम ने स्टेम कोशिकाओं पर अपनी विशेषज्ञता का लाभ उठाया – जिससे मल्टीपल मायलोमा के विपरीत, एएमएल कोशिकाएं बनती हैं। कोशिकाएं – उपचार के लिए एक वैकल्पिक मार्ग तैयार करने के लिए।

साइनर ने कहा, “हमारी आशा है कि यह नया शोध एएमएल रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए उपचार के विकल्पों में सुधार करेगा।” “वैज्ञानिकों के रूप में, यह हमारा अंतिम लक्ष्य है: जीवन को बेहतर बनाने के लिए बीमारी के इलाज के नए तरीके खोजना।”