फार्माकोलॉजिकल OPA1 निषेध क्रिस्टे आकारिकी को ख़राब करता है और मानव एएमएल को एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशील बनाता है। श्रेय: विज्ञान उन्नति (2025)। डीओआई: 10.1126/sciadv.adx8662
रटगर्स हेल्थ और अन्य संस्थानों के शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि एक शक्तिशाली ल्यूकेमिया दवा अंततः अधिकांश रोगियों में विफल क्यों होती है – और उस प्रतिरोध पर काबू पाने का एक संभावित तरीका खोजा है।
टीम के सदस्यों ने एक ऐसे प्रोटीन की पहचान की जो कैंसर कोशिकाओं को उनके ऊर्जा उत्पादक माइटोकॉन्ड्रिया को इस तरह से नया आकार देता है जो उन्हें वेनेटोक्लैक्स (ब्रांड नाम, वेन्क्लेक्टा) से बचाता है, जो तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए एक मानक उपचार है जो अक्सर लंबे समय तक उपयोग के बाद प्रभावशीलता खो देता है।
मानव तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले चूहों में प्रयोगात्मक यौगिकों के साथ उस प्रोटीन को अवरुद्ध करने से दवा की प्रभावशीलता और लंबे समय तक जीवित रहने को बहाल किया गया।
निष्कर्षमें प्रकाशित विज्ञान की प्रगति, दवा प्रतिरोध के एक अप्रत्याशित तंत्र को प्रकट करें और वयस्कों में सबसे घातक रक्त कैंसर में से एक के लिए एक नया दृष्टिकोण सुझाएं।
रटगर्स के अर्नेस्ट मारियो स्कूल ऑफ फार्मेसी और रॉबर्ट वुड जॉनसन मेडिकल स्कूल में सहायक प्रोफेसर और रटगर्स कैंसर इंस्टीट्यूट के पीडियाट्रिक हेमेटोलॉजी एंड ऑन्कोलॉजी रिसर्च सेंटर ऑफ एक्सीलेंस (एनजेपीएचओआरसीई) की सदस्य और वरिष्ठ अध्ययन लेखिका क्रिस्टीना ग्लाइट्सौ ने कहा, “हमने पाया कि माइटोकॉन्ड्रिया एपोप्टोसिस को रोकने के लिए अपना आकार बदलते हैं, जो इन दवाओं से प्रेरित एक प्रकार की कोशिका आत्महत्या है।”
यद्यपि वेनेटोक्लैक्स कैंसर कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करके कई तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया रोगियों में छूट उत्पन्न करता है, लगभग सभी मामलों में प्रतिरोध विकसित होता है। पांच साल तक जीवित रहने की दर 30% बनी हुई है और यह बीमारी हर साल लगभग 11,000 अमेरिकियों की जान ले लेती है।
इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी और आनुवंशिक स्क्रीन का उपयोग करते हुए, ग्लाइट्सौ की टीम के सदस्यों ने पाया कि उपचार-प्रतिरोधी ल्यूकेमिया कोशिकाएं OPA1 नामक प्रोटीन के उच्च स्तर का उत्पादन करती हैं, जो माइटोकॉन्ड्रिया की आंतरिक संरचना को नियंत्रित करती है। इन ऊंचे OPA1 स्तरों वाली कोशिकाएं अपने माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लियों में अधिक घनी, अधिक संख्या में सिलवटों का विकास करती हैं – जो कि क्राइस्टे नामक डिब्बे हैं – जो कि साइटोक्रोम सी को फंसाते हैं, एक अणु जो आम तौर पर जारी होने पर कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करता है।
शोधकर्ताओं ने ल्यूकेमिया रोगियों की कोशिकाओं की जांच करके इस निष्कर्ष की पुष्टि की। जिन लोगों को इलाज के बाद दोबारा बीमारी हो गई उनमें नए निदान किए गए रोगियों की तुलना में तेजी से संकीर्ण क्राइस्टे दिखाई दिए, जिन रोगियों का वेनेटोक्लैक्स के साथ इलाज किया गया था उनमें सबसे अधिक स्पष्ट परिवर्तन हुए।
यह जांचने के लिए कि क्या वे इस संरचनात्मक परिवर्तन को रोककर दवा की प्रभावकारिता को बहाल करते हैं, टीम के सदस्यों ने दो प्रयोगात्मक OPA1 अवरोधकों का उपयोग किया। मानव ल्यूकेमिया कोशिकाओं के साथ प्रत्यारोपित चूहों में, वेनेटोक्लैक्स के साथ OPA1 अवरोधकों के संयोजन से अकेले वेनेटोक्लैक्स की तुलना में जीवित रहने का समय कम से कम दोगुना हो गया।
संयोजन ने विभिन्न ल्यूकेमिया उपप्रकारों पर काम किया, जिसमें पी53 जीन में उत्परिवर्तन वाली कोशिकाएं भी शामिल हैं, जो उपचार प्रतिरोध और खराब परिणामों से दृढ़ता से जुड़ी हुई हैं।
OPA1 अवरोधक कोशिका मृत्यु मार्गों को बहाल करने के अलावा अतिरिक्त तंत्रों के माध्यम से भी काम करते प्रतीत होते हैं। प्रयोगों से पता चला कि OPA1 की कमी वाली कोशिकाएं पोषक तत्व ग्लूटामाइन पर बहुत अधिक निर्भर हो जाती हैं और फेरोप्टोसिस की चपेट में आ जाती हैं, जो आयरन और लिपिड क्षति से प्रेरित कोशिका मृत्यु का एक अलग रूप है।
चूहों पर परीक्षण से पता चला कि यौगिकों ने सामान्य रक्त कोशिका उत्पादन को नुकसान नहीं पहुंचाया, जो मनुष्यों में किसी भी संभावित ल्यूकेमिया उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण सुरक्षा विचार है।
शोध प्रारंभिक चरण में है। इटली में पडुआ विश्वविद्यालय के सहयोगियों द्वारा विकसित OPA1 अवरोधक, प्रमुख यौगिक हैं जिन्हें मानव परीक्षण शुरू होने से पहले और अधिक शोधन की आवश्यकता होती है।
“अभी भी कुछ समय बाकी है,” ग्लाइत्सो ने कहा, दवाओं की घुलनशीलता और अन्य गुणों में सुधार के लिए यौगिकों की तीसरी पीढ़ी की आवश्यकता हो सकती है।
फिर भी, काम प्रतिरोधी ल्यूकेमिया और संभावित अन्य कैंसर के इलाज के लिए एक आशाजनक दिशा प्रदान करता है, ग्लाइट्सो ने कहा, जो कैंसर संस्थान के कैंसर फार्माकोलॉजी और कैंसर चयापचय के सदस्य भी हैं। और इम्यूनोलॉजी अनुसंधान कार्यक्रम।
OPA1 कई प्रकार के कैंसर में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है और स्तन कैंसर, फेफड़ों के कैंसर और अन्य घातक बीमारियों में खराब पूर्वानुमान और चिकित्सा प्रतिरोध से जुड़ा होता है।
अधिक जानकारी:
सोफिया ला वेक्चिआ एट अल, छोटे-अणु OPA1 अवरोधक तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में चिकित्सा प्रतिरोध को दूर करने के लिए माइटोकॉन्ड्रियल अनुकूलन को उलट देते हैं, विज्ञान उन्नति (2025)। डीओआई: 10.1126/sciadv.adx8662
उद्धरण: शोधकर्ताओं ने पाया कि ल्यूकेमिया कोशिकाएं अपने माइटोकॉन्ड्रिया को नया आकार देकर इलाज से बचती हैं (2025, 17 अक्टूबर) 17 अक्टूबर 2025 को लोकजनताnews/2025-10-leukmedia- Cells-evade-treatment-reshaping.html से लिया गया।
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