यूरोप, अफ्रीका और अमेरिका में मादक द्रव्यों के सेवन संबंधी विकारों के आनुवंशिक आधारों की पहचान की गई, जिनमें से कुछ पहले से अज्ञात थे

मादक द्रव्य उपयोग विकार (एसयूडी) मानसिक स्वास्थ्य स्थितियाँ हैं जो शराब, तंबाकू, उत्तेजक पदार्थों (जैसे, कोकीन या मेथामफेटामाइन), ओपिओइड, कैनबिस और/या विभिन्न अन्य पदार्थों के बाध्यकारी, अनियंत्रित और हानिकारक उपयोग से होती हैं। ये विकार दुनिया भर में एक प्रमुख स्वास्थ्य चिंता का विषय हैं, क्योंकि ये अत्यधिक दुर्बल करने वाले हो सकते हैं और कभी-कभी गंभीर बीमारियों, शारीरिक विकलांगताओं और यहां तक ​​कि मृत्यु का कारण भी बन सकते हैं।

जबकि कई अध्ययनों ने उन कारकों को उजागर करने की कोशिश की है जो एसयूडी के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं, उनकी उत्पत्ति के बारे में बहुत कुछ कम समझा गया है। पिछले निष्कर्षों से पता चलता है कि इन विकारों में एक आनुवंशिक घटक होता है और अक्सर अवसाद और चिंता जैसे अन्य मनोवैज्ञानिक स्थितियों या मनोवैज्ञानिक लक्षणों के साथ होते हैं।

इंडियाना यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन और अन्य संस्थानों के शोधकर्ताओं ने हाल ही में कई पहले के आनुवंशिक अध्ययनों के परिणामों का विश्लेषण करके आनुवंशिक वेरिएंट (यानी, लोगों के डीएनए अनुक्रम में अंतर) पर और प्रकाश डालने की योजना बनाई है, जो एसयूडी विकसित होने के अधिक जोखिम से जुड़े हैं। उनका पेपर, प्रकाशित में आणविक मनोरोगएसयूडी के उद्भव से जुड़े 220 आनुवंशिक लोकी (यानी, गुणसूत्र पर जीन या डीएनए खंड के विशिष्ट स्थान) को इंगित करता है, जिनमें से 40 की पहचान पहले कभी नहीं की गई थी।

डोंगबिंग लाई, माइकल झांग और उनके सहयोगियों ने अपने पेपर में लिखा, “एसयूडी (शराब, कैनबिस, ओपिओइड और तंबाकू सहित) महत्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौतियों का प्रतिनिधित्व करते हैं।” “एसयूडी की अनुमानित आनुवंशिकता ~50% है और कई व्यक्ति एक साथ कई एसयूडी का अनुभव करते हैं। अध्ययनों ने कई एसयूडी में साझा जीन के अस्तित्व का प्रदर्शन किया है, और इन एसयूडी-साझा जीन की पहचान नई रोकथाम और उपचार रणनीतियों को विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण है।

“हमने आनुवंशिक रूप से 1000 जीनोम प्रोजेक्ट यूरोपीय (1 किलो-यूरो-जैसे), अफ्रीकी (1 किलो-एएफआर-जैसे), और अमेरिकी मिश्रित (1 किलो-एएमआर-जैसे) आबादी के समान नमूनों का उपयोग करके एसयूडी-साझा जीन की पहचान करने के लिए अब तक का सबसे बड़ा क्रॉस एसयूडी मेटा-विश्लेषण किया है।”

लाई, झांग और उनके सहयोगियों ने कम्प्यूटेशनल तकनीकों का उपयोग करके अफ्रीकी, अमेरिकी और यूरोपीय आबादी से जुड़े पहले के अध्ययनों के हिस्से के रूप में एकत्र किए गए डेटा का विश्लेषण किया। इससे उन्हें 785 जीनों की पहचान करने की अनुमति मिली जो कई एसयूडी से जुड़े थे।

शोधकर्ताओं ने बाद में यह निर्धारित करने की कोशिश की कि क्या ये जीन विशिष्ट मस्तिष्क क्षेत्रों में सक्रिय थे। इसके अलावा, उन्होंने पॉलीजेनिक स्कोर की गणना करने के लिए अपने विश्लेषण के परिणामों का उपयोग किया, समग्र आनुवंशिक जोखिम का अनुमान लगाया कि वे उन व्यक्तियों के लिए एक एसयूडी विकसित करेंगे जिनसे डेटा एकत्र किया गया था।

लेखकों ने लिखा, “हमने ऐसे वेरिएंट को परिभाषित किया है जिनके अलग-अलग एसयूडी (यानी, समवर्ती वेरिएंट) पर प्रभाव की दिशा एसयूडी-साझा के समान है।” “कुल मिलाकर, हमने 220 लोकी की पहचान की, जिनमें 40 नए लोकी शामिल हैं जिन्हें पिछले जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनों में एसयूडी-संबद्ध के रूप में रिपोर्ट नहीं किया गया था।

“जीन-आधारित विश्लेषण, जीन मैपिंग और जीन प्राथमिकता के माध्यम से, हमने 785 एसयूडी-साझा जीन की पहचान की। ये जीन एमिग्डाला, कॉर्टेक्स, हिप्पोकैम्पस, हाइपोथैलेमस और थैलेमस में अत्यधिक व्यक्त होते हैं; और मुख्य रूप से न्यूरोनल कोशिकाओं में अत्यधिक व्यक्त होते हैं, जिससे पता चलता है कि पहले की रिपोर्ट की तुलना में अधिक मस्तिष्क क्षेत्र एसयूडी में शामिल हो सकते हैं।”

शोधकर्ता कई जीनों को इंगित करने में सक्षम थे जो शराब, कैनबिस, ओपिओइड और तंबाकू उपयोग विकारों के विकास के अधिक जोखिम से जुड़े हैं। उन्होंने यह भी पाया कि ये साझा जीन मस्तिष्क क्षेत्रों में सक्रिय थे जो भावनाओं, स्मृति और इनाम-चाहने वाले व्यवहार के नियमन में भूमिका निभाने के लिए जाने जाते हैं।

लाई, झांग और उनके सहयोगियों ने लिखा, “कॉनकॉर्डेंट वेरिएंट ने 1 किलो-यूरो जैसे नमूने में प्रत्येक एसयूडी की एसएनपी आनुवंशिकता का 56-96% समझाया।” “इसके अलावा, उच्चतम पॉलीजेनिक स्कोर वाले 1 किलो-यूरो-जैसे और 1 किलो-एएमआर-जैसे नमूनों में शीर्ष 10% व्यक्तियों में एसयूडी विकसित करने के लिए 1.95-2.87 तक का अनुपात था, और इन पॉलीजेनिक स्कोर का संभावित रूप से उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों की पहचान करने के लिए उपयोग किया जा सकता है।”

एसयूडी के आनुवंशिक आधार को और अधिक स्पष्ट करने के बाद, लाई, झांग और उनके सहयोगियों ने मौजूदा औषधीय दवाओं के एक डेटासेट का विश्लेषण किया, यह निर्धारित करने के लिए कि क्या इनमें से कोई भी दवा उनके द्वारा पहचाने गए जीन को लक्षित करती है। अंततः, वे 7 दवाओं की पहचान करने में सक्षम हुए जिन्हें संभावित रूप से एसयूडी के उपचार के लिए पुन: उपयोग किया जा सकता था और वे लक्षित जीन थे जो विभिन्न पदार्थों के अनिवार्य उपयोग से जुड़े थे।

लेखकों ने निष्कर्ष निकाला, “हमने सात दवाओं की पहचान की है जो एसयूडी-शेयर जीन को लक्षित करती हैं, जो एसयूडी के उपचार में पुन: उपयोग की उनकी क्षमता को उजागर करती हैं।” “एक साथ, ये निष्कर्ष एसयूडी के अंतर्निहित आनुवंशिक वास्तुकला की हमारी समझ को आगे बढ़ाते हैं और भविष्य की रोकथाम और उपचार रणनीतियों का वादा करते हैं।”

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