MAPT उत्परिवर्ती न्यूरॉन्स और टौओपैथी मस्तिष्क में FAM151B-DT की अभिव्यक्ति काफी कम हो गई है। श्रेय: आणविक मनोरोग (2025)। डीओआई: 10.1038/एस41380-025-03277-6
न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, जैसे अल्जाइमर रोग और मनोभ्रंश, ऐसी चिकित्सीय स्थितियाँ हैं जिनमें न्यूरॉन्स की प्रगतिशील हानि होती है और मस्तिष्क की कार्यप्रणाली में गिरावट आती है। पिछले अध्ययनों में इन बीमारियों और ताऊ और α-सिन्यूक्लिन जैसे मिसफोल्डेड प्रोटीन के निर्माण के बीच एक संबंध पाया गया है।
ताऊ एक प्रोटीन है जो मुख्य रूप से न्यूरॉन्स में पाया जाता है जो आम तौर पर उन संरचनाओं को स्थिर करने में मदद करता है जो न्यूरॉन्स के भीतर पोषक तत्वों और अणुओं को ले जाते हैं, जिन्हें सूक्ष्मनलिकाएं कहा जाता है। दूसरी ओर, α-सिन्यूक्लिन, न्यूरॉन्स (यानी, प्री-सिनैप्स) की युक्तियों पर स्थित एक छोटा प्रोटीन है, जो आम तौर पर सिनैप्टिक वेसिकल्स, छोटी थैलियों के कार्य को विनियमित करने में मदद करता है जो सिनैप्स में न्यूरोट्रांसमीटर जारी करते हैं।
जबकि ये प्रोटीन स्वस्थ मस्तिष्क में एक महत्वपूर्ण कार्य करते हैं, उनका असामान्य एकत्रीकरण कई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की पहचान पाया गया है। हालाँकि, आणविक प्रक्रियाएँ जो उनके संचय को प्रेरित करती हैं, अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं की गई हैं।
सेंट लुइस में वाशिंगटन विश्वविद्यालय और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने हाल ही में ताऊ और α-सिन्यूक्लिन प्रोटीन के एकत्रीकरण में FAM151B-DT नामक एक नए खुले आरएनए अणु की भूमिका की जांच की। उनके निष्कर्ष, प्रकाशित में आणविक मनोरोगसुझाव दें कि यह आरएनए प्रोटीन होमियोस्टैसिस का एक प्रमुख नियामक है, या दूसरे शब्दों में, यह मस्तिष्क में प्रोटीन के उत्पादन और गिरावट में संतुलन बनाए रखने में मदद करता है।
अरुण रेंगनाथन, मिगुएल ए. मिनाया और उनके सहयोगियों ने अपने पेपर में लिखा, “न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग अन्य प्लियोट्रोपिक लक्षणों के साथ-साथ प्रोटीन एकत्रीकरण की सामान्य विशेषताओं को साझा करते हैं, जिसमें ट्रांसक्रिप्शनल पैटर्न में बदलाव, न्यूरोइन्फ्लेमेशन, सिनैप्टिक सिग्नलिंग में व्यवधान, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, ऑक्सीडेटिव तनाव और ऑटोफैगी जैसे बिगड़ा हुआ क्लीयरेंस तंत्र शामिल हैं।”
“हालांकि, इन प्लियोट्रोपिक लक्षणों के प्रमुख नियामकों की पहचान अभी तक नहीं की गई है। हमने ताऊ पैथोफिजियोलॉजी पर एक उपन्यास एलएनसीआरएनए की भूमिका को परिभाषित करने के लिए ट्रांसक्रिप्टोमिक्स, मास स्पेक्ट्रोमेट्री और जैव रासायनिक परख का उपयोग किया।”
पहले से अज्ञात आरएनए प्रोटीन एकत्रीकरण में शामिल है।
अपने अध्ययन के हिस्से के रूप में, रेंगनाथन और उनके सहयोगियों ने आनुवंशिक और प्रायोगिक उपकरणों की एक विस्तृत श्रृंखला का उपयोग करके स्टेम कोशिकाओं और ऊतक के नमूनों की जांच की। विशेष रूप से, उन्होंने उन व्यक्तियों से प्राप्त मस्तिष्क के ऊतकों में प्रोटीन एलएनसीआरएनए के स्तर की तुलना की, जिन्हें न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी का निदान किया गया था, उन लोगों के साथ जो नहीं थे।
“हमने एक लंबे गैर-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए), एफएएम151बी-डीटी की खोज की, जो टाऊ समावेशन (एफटीएलडी-ताउ) के साथ फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डिमेंशिया के स्टेम सेल मॉडल में और एफटीएलडी-ताऊ, प्रगतिशील सुप्रान्यूक्लियर पाल्सी, अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग के रोगियों के मस्तिष्क में कम हो जाता है,” रेंगनाथन और उनके सहयोगियों ने लिखा। “हम दिखाते हैं कि इन विट्रो में FAM151B-DT को शांत करना ताऊ और α-सिन्यूक्लिन एकत्रीकरण को बढ़ाने के लिए पर्याप्त है।”
शोधकर्ताओं ने प्रयोगशाला में स्टेम कोशिकाएं विकसित कीं और फिर इन कोशिकाओं में पहचाने गए प्रोटीन को शांत कर दिया। उल्लेखनीय रूप से, उन्होंने पाया कि इससे विभिन्न न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों से जुड़े प्रोटीन का एकत्रीकरण बढ़ गया।
“उस तंत्र को समझना शुरू करने के लिए जिसके द्वारा FAM151B-DT ताऊ एकत्रीकरण में मध्यस्थता करता है और कई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में योगदान देता है, हमने इस उपन्यास lncRNA की गहराई से विशेषता बताई और पाया कि FAM151B-DT साइटोप्लाज्म में रहता है जहां यह ताऊ, α-सिन्यूक्लिन के साथ संपर्क करता है,” लेखकों ने लिखा। “HSC70, और प्रोटीन होमियोस्टैसिस में शामिल अन्य प्रोटीन। जब शांत किया जाता है, तो FAM151B-DT ऑटोफैगी को अवरुद्ध करता है, जिससे ताऊ और α-सिन्यूक्लिन का संचय होता है।”
न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार की जानकारी देना
कुल मिलाकर, इस हालिया अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि आरएनए अणु FAM151B-DT कोशिकाओं में ताऊ और α-सिन्यूक्लिन प्रोटीन के संतुलन के लिए महत्वपूर्ण महत्व रखता है। इस अणु को शांत करने से न्यूरोनल क्षति और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उद्भव से जुड़े प्रोटीन के अवांछनीय एकत्रीकरण को बढ़ावा मिलता है।
रेंगनाथन और उनके सहयोगियों द्वारा एकत्रित अंतर्दृष्टि विभिन्न न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की वर्तमान समझ में सुधार कर सकती है। भविष्य में, उनके द्वारा पहचाना गया अणु इन बीमारियों का शीघ्र इलाज करने या उनके कुछ लक्षणों को संबोधित करने के लिए एक आशाजनक लक्ष्य साबित हो सकता है।
“महत्वपूर्ण बात यह है कि हमने पाया कि FAM151B-DT अभिव्यक्ति बढ़ाना फॉस्फोराइलेटेड ताऊ और α-सिन्यूक्लिन की ऑटोफैजिक निकासी को बढ़ावा देने और ताऊ और α-सिन्यूक्लिन एकत्रीकरण को कम करने के लिए पर्याप्त है,” लेखकों ने लिखा। “कुल मिलाकर, ये निष्कर्ष कई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए एक आशाजनक आणविक लक्ष्य के रूप में FAM151B-DT की आगे की खोज का मार्ग प्रशस्त करते हैं।”
हमारे लेखक द्वारा आपके लिए लिखा गया इंग्रिड फ़ैडेलीद्वारा संपादित गैबी क्लार्कऔर तथ्य-जाँच और समीक्षा की गई रॉबर्ट एगन—यह लेख सावधानीपूर्वक मानवीय कार्य का परिणाम है। स्वतंत्र विज्ञान पत्रकारिता को जीवित रखने के लिए हम आप जैसे पाठकों पर भरोसा करते हैं। यदि यह रिपोर्टिंग आपके लिए मायने रखती है, तो कृपया इस पर विचार करें दान (विशेषकर मासिक)। आपको एक मिलेगा विज्ञापन-मुक्त धन्यवाद के रूप में खाता।
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अरुण रेंगनाथन एट अल, एक नया lncRNA FAM151B-DT एकत्रीकरण प्रवण प्रोटीन के क्षरण को नियंत्रित करता है, आणविक मनोरोग (2025)। डीओआई: 10.1038/एस41380-025-03277-6,
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उद्धरण: नया खोजा गया आरएनए अणु प्रोटीन एकत्रीकरण को सीमित कर सकता है और न्यूरोनल क्षति को रोक सकता है (2025, 12 नवंबर) 12 नवंबर 2025 को लोकजनताnews/2025-11-newly-rna-molecule-limit-protein.html से लिया गया।
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