नए एंटीवायरल कोशिका संरचनाओं को बदलकर सर्दी-जुकाम को रोकने में मदद कर सकते हैं

में प्रकाशित नए शोध के अनुसार, एंटीवायरल का एक वर्ग जिसे पिन1 इनहिबिटर कहा जाता है, मौखिक हर्पीज के पीछे होने वाले आम संक्रमण, हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस 1 (एचएसवी-1) के प्रकोप को कम या रोक सकता है। एंटीवायरल अनुसंधान,

एचएसवी-1 के कारण मुंह के आसपास घाव हो जाते हैं, जिन्हें आमतौर पर कोल्ड सोर या बुखार छाले कहा जाता है। अधिकांश लोग बचपन में एचएसवी-1 से संक्रमित होते हैं, और दुनिया भर में 50% से 90% लोगों के बीच एचएसवी-1 है। प्रारंभिक संक्रमण के बाद, एचएसवी-1 शरीर में रहता है और व्यक्ति के जीवन भर पुनः सक्रिय हो सकता है। जबकि एचएसवी-1 संक्रमण आमतौर पर हल्के होते हैं, वे दबी हुई प्रतिरक्षा प्रणाली वाले लोगों के लिए गंभीर और घातक भी हो सकते हैं। इस सामान्य बीमारी के लिए नए, अधिक प्रभावी एंटीवायरल खोजना आवश्यक है।

शोधकर्ताओं ने पेप्टिडाइल-प्रोलिल सीआईएस-ट्रांस आइसोमेरेज़ एनआईएमए-इंटरैक्टिंग 1, या पिन1 नामक एंजाइम पर ध्यान केंद्रित किया, जो प्रोटीन स्थिरता, कार्य और सेलुलर संरचना को नियंत्रित करता है। जब यह एंजाइम अनियमित हो जाता है, तो यह मोटापा, कैंसर, हृदय विफलता और कई अन्य स्थितियों सहित विभिन्न स्थितियों में भूमिका निभा सकता है। साइटोमेगालोवायरस (CMV) और SARS-CoV-2 जैसे वायरस, Pin1 को प्रभावित करने के लिए जाने जाते हैं, और इन वायरस के प्रभाव को कम करने के लिए Pin1 अवरोधक विकसित किए गए हैं।

चूँकि HSV-संक्रमित कोशिकाएँ Pin1 को ओवरएक्सप्रेस करती हैं, शोधकर्ता जानना चाहते थे कि क्या Pin1 अवरोधकों का उपयोग HSV-1 के इलाज के लिए भी किया जा सकता है। जापान के हिरोशिमा में हिरोशिमा विश्वविद्यालय के ग्रेजुएट स्कूल ऑफ बायोमेडिकल एंड हेल्थ साइंसेज के प्रोफेसर ताकेमासा सकागुची ने कहा, “इस अध्ययन से पता चला है कि मेजबान कारक पिन1 एचएसवी-1 के प्रसार के लिए एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय लक्ष्य है। पिन1 अवरोधक कम सांद्रता पर एचएसवी-1 प्रतिकृति को संभावित रूप से दबा देते हैं।”

प्रयोगशाला परीक्षणों में, Pin1 अवरोधक H-77 और चार नव विकसित Pin1 अवरोधकों ने HSV-1 की प्रतिकृति को सफलतापूर्वक रोक दिया। अफ्रीकी हरे बंदर की किडनी से प्राप्त और आमतौर पर वायरोलॉजी अनुसंधान में उपयोग की जाने वाली वेरोई6 कोशिकाएं एचएसवी-1 से संक्रमित थीं और पिन1 अवरोधक की विभिन्न मात्रा की उपस्थिति में संवर्धित की गईं। जैसे-जैसे अवरोधक की मात्रा बढ़ती गई, कोशिकाओं पर HSV-1 का प्रभाव कम स्पष्ट होता गया और 1 μM पर पूरी तरह से गायब हो गया। उन्होंने यह भी पाया कि उपचारित कोशिकाओं से निकले कोई भी वायरल कण गैर-संक्रामक थे।

इस अध्ययन का सबसे महत्वपूर्ण निष्कर्ष यह है कि पिन1 अवरोधक वायरस को भागने से रोकने के लिए कोशिका संरचनाओं को कैसे प्रभावित करते हैं। वे परमाणु झिल्ली संरचना को स्थिर करके, कोशिका केंद्रक में वायरस को भौतिक रूप से फंसाकर ऐसा करते हैं।

“परमाणु लैमिना प्रारंभ में एक ‘बाधा’ के रूप में कार्य करता है जब संतति विषाणुओं के न्यूक्लियोकैप्सिड, जो नाभिक के भीतर प्रतिकृति बनाते हैं, परमाणु झिल्ली से बाहर निकलते हैं। वायरस द्वारा अत्यधिक अभिव्यक्त पिन1 इस बाधा को हटा देता है।

“हालांकि, पिन1 अवरोधक एच-77 की कार्रवाई के माध्यम से, यह अवरोध अधिक मजबूत हो जाता है, जिससे एक मोटी और मजबूत लैमिना परत बनती है। यह दर्शाता है कि एच-77 परमाणु लैमिना को एक ‘अभेद्य’ रक्षात्मक दीवार में बदल देता है, जो शारीरिक रूप से कोशिका के केंद्रक से वायरस के भागने को रोकता है,” सकागुची ने कहा।

आगे देखते हुए, शोधकर्ता एचएसवी-1 के इलाज के लिए पिन1 अवरोधकों की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना जारी रखेंगे। वे यह भी शोध करेंगे कि अन्य वायरस के इलाज के लिए Pin1 अवरोधकों का उपयोग कैसे किया जा सकता है।

“भविष्य के लिए अंतिम लक्ष्य ‘होस्ट-निर्देशित चिकित्सीय’ के रूप में पिन 1 अवरोधकों के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग को लक्षित करना है, जिससे दवा प्रतिरोध की संभावना कम होती है। इसे प्राप्त करने के लिए, हम पहले उपचार योग्य सीमा को स्पष्ट करने के लिए विभिन्न वायरस के खिलाफ उनकी प्रभावकारिता का मूल्यांकन करेंगे। साथ ही, अधिक शक्तिशाली और चयनात्मक दवाएं बनाने के लिए यौगिक संरचना को अनुकूलित करने के लिए अनुसंधान आवश्यक है।”