तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के खिलाफ सुरक्षित नए लक्ष्य की खोज की गई

हिस्टोन के एक विशेष समूह को लक्षित करना सुरक्षित है और रक्त कैंसर के इलाज के लिए नए चिकित्सीय अवसर खोलता है। यह जोसेप कैरेरास ल्यूकेमिया रिसर्च इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं डॉ. मार्कस बुशबेक और डॉ. रेने विंकलर के नवीनतम शोध का मुख्य निष्कर्ष है। प्रायोगिक परिणाम इस बात की पुष्टि करते हैं कि तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया से जुड़े हिस्टोन के मैक्रोएच2ए परिवार के तीन प्रोटीनों में से किसी एक को हटाने को चूहों में अच्छी तरह से सहन किया जाता है और उनके स्वास्थ्य पर कोई बड़ा प्रभाव नहीं पड़ता है।

जबकि रक्त कैंसर को अक्सर अस्थायी रूप से नियंत्रित किया जा सकता है, अधिकांश कैंसर दोबारा हो जाते हैं और मरीजों के लिए गंभीर परिणाम होते हैं। नए उपचारों की तत्काल आवश्यकता है, और जोसेप कैरेरास ल्यूकेमिया रिसर्च इंस्टीट्यूट नए नशीली दवाओं के लक्ष्यों को खोजने और उनका चिकित्सीय उपयोग करने के अंतरराष्ट्रीय प्रयासों में सबसे आगे है।

इस उद्देश्य के लिए, जोसेप कैरेरास इंस्टीट्यूट में क्रोमैटिन, मेटाबॉलिज्म और सेल फेट लैब के प्रमुख डॉ. बुशबेक की टीम क्रोमैटिन से संबंधित नवीन दवा लक्ष्यों की खोज कर रही है, जैव रासायनिक डिब्बे जिसमें कोशिकाएं अपनी आनुवंशिक जानकारी संग्रहीत करती हैं और जो निर्देशित करती हैं कि जीन कैसे विनियमित होते हैं।

हिस्टोन क्रोमैटिन संरचना और जीनोम स्थिरता के लिए आवश्यक नियामक प्रोटीन का एक व्यापक परिवार है। दरअसल, हिस्टोन को प्रभावित करने वाले उत्परिवर्तन रक्त कैंसर में योगदान देने के लिए जाने जाते हैं और इसलिए, कुछ हिस्टोन जीन भी संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हैं। यह बहुत महत्वपूर्ण है क्योंकि क्रोमैटिन कार्यों में व्यवधान को रक्त कैंसर की जैविक पहचान माना जाता है।

हालाँकि, हिस्टोन के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण को लंबे समय से असंभव माना जाता था, क्योंकि अधिकांश हिस्टोन कोशिका अस्तित्व के लिए आवश्यक हैं और उन्हें रोकने वाली दवाओं से रोगियों में असहनीय दुष्प्रभाव होने की आशंका थी। जोसेप कैरेरास इंस्टीट्यूट के निदेशक एरी मेलनिक ने कहा, “यह दुर्भाग्यपूर्ण है क्योंकि यह इस महत्वपूर्ण रक्त कैंसर चालक तंत्र के खिलाफ नई दवाएं विकसित करने के अवसर से वंचित करता है।”

हालाँकि, इन पंक्तियों में वादा है, क्योंकि डॉ. बुशबेक ने संभावित चिकित्सीय उम्मीदवारों के रूप में मैक्रोएच2ए नामक हिस्टोन के एक उपसमूह की पहचान की है। बुशबेक लैब और अन्य के पिछले शोध ने मैक्रोएच2ए और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के बीच एक संबंध दिखाया है, मैक्रोएच2ए की गहराई से जांच करने के लिए तर्क जोड़े गए हैं।

हाल ही में जर्नल में प्रकाशित प्रयोगों की एक श्रृंखला में विज्ञान उन्नतिबुशबेक और सहकर्मियों ने स्वस्थ चूहों में मैक्रोएच2ए के तीन प्रकारों में से प्रत्येक को हटाने के परिणामों का परीक्षण किया, यह प्रदर्शित करने की दिशा में पहला कदम है कि क्या ये ल्यूकेमिया रोगियों के लिए उपयुक्त दवा लक्ष्य हैं।

प्रयोगों का नेतृत्व डॉ. विंकलर ने किया था और उनमें से कई प्रयोग हेल्महोल्ट्ज़ सेंटर म्यूनिख और जर्मन माउस क्लिनिक में फिजियोलॉजी विशेषज्ञों के सहयोग से आयोजित किए गए थे, एक ऐसी सुविधा जो चूहों में 500 से अधिक मापदंडों की निगरानी कर सकती है, जो प्रायोगिक उपचार के मामूली प्रभाव को भी खोजने के लिए पर्याप्त है।

नतीजे बताते हैं कि, आश्चर्यजनक रूप से, जांच किए गए चूहों पर कोई स्पष्ट प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा। मैक्रोएच2ए1.1 हिस्टोन वेरिएंट को हटाने के बाद सबसे उल्लेखनीय अवलोकन किडनी की हल्की स्थिति थी। यह स्थिति चयापचय असंतुलन का परिणाम पाई गई, जहां चूहों ने अपने समग्र चयापचय को वसा से चीनी में स्थानांतरित कर दिया। इस खोज के आधार पर, शोधकर्ता छोटे आहार समायोजन के साथ गुर्दे की इस स्थिति से बचाव करने में सक्षम थे, जिससे जानवरों को किसी भी तरह का कोई खतरा नहीं था।

कुल मिलाकर, शोध टीम ने निष्कर्ष निकाला है कि मैक्रोएच2ए हिस्टोन वेरिएंट को लक्षित करना रोगियों के लिए सुरक्षित होगा। इन परिणामों ने जोसेप कैरेरास ल्यूकेमिया रिसर्च इंस्टीट्यूट और उसके अंतरराष्ट्रीय साझेदारों में एक पूरी नई शोध लाइन का निर्माण किया है जिसमें शोधकर्ता मोटे तौर पर ल्यूकेमिया और अन्य रक्त कैंसर में संभावित दवा लक्ष्य के रूप में मैक्रोएच2ए वेरिएंट का परीक्षण करते हैं।