जीन थेरेपी दुर्लभ, घातक विकार वाले शिशुओं के लिए नई आशा प्रदान कर सकती है

1962 में, कोलंबिया के न्यूरोलॉजिकल इंस्टीट्यूट में एक बाल चिकित्सा न्यूरोलॉजी निवासी और कॉलेज ऑफ फिजिशियन और सर्जन में उनके सहयोगियों ने एक विस्तृत पेपर प्रकाशित किया। बच्चों की दवा करने की विद्या पुरुष शिशुओं में न्यूरोडीजेनेरेशन के एक नए सिंड्रोम का वर्णन।

निवासी, जॉन मेनकेस, एमडी, ने कुछ साल पहले बेबीज़ हॉस्पिटल (अब न्यूयॉर्क-प्रेस्बिटेरियन/कोलंबिया यूनिवर्सिटी इरविंग मेडिकल सेंटर में मॉर्गन स्टेनली चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल) में इंडेक्स केस देखा था। लड़के ने छह सप्ताह की उम्र तक सिर पर नियंत्रण और मुस्कुराहट जैसे प्रारंभिक विकासात्मक मील के पत्थर हासिल कर लिए थे। लेकिन फिर शिशु अचानक पीछे हट गया। उनका वजन और मांसपेशियों पर नियंत्रण कम हो गया और जल्द ही उन्हें बार-बार दौरे पड़ने लगे। मेन्केस ने जो कुछ भी किया उससे कोई मदद नहीं मिली और बच्चे की 18 महीने की उम्र में मृत्यु हो गई।

न्यूयॉर्क शहर के उसी परिवार के चार अन्य पुरुष शिशुओं के रिकॉर्ड की जांच करने के बाद, जो समान लक्षणों के साथ बेबीज़ हॉस्पिटल आए थे, मेनकेस ने निष्कर्ष निकाला कि यह स्थिति एक एक्स-लिंक्ड रिसेसिव आनुवंशिक विकार थी। एक दशक बाद, इसका कारण तांबे की कमी के रूप में पहचाना गया – एक ऐसी खोज जिसने इस ट्रेस धातु के लिए मानव मस्तिष्क की महत्वपूर्ण आवश्यकता का खुलासा किया। आगे के अध्ययन से इस बीमारी की दुर्लभता का भी पता चलेगा, जो 35,000 जीवित पुरुष जन्मों में से लगभग 1 को प्रभावित करती है।

“यह एक दुखद बीमारी है,” स्टीफ़न जी. कलेर, एमडी, कहते हैं, जो हाल ही में वेगेलोस कॉलेज ऑफ़ फिजिशियन और सर्जन में बाल चिकित्सा के प्रोफेसर नियुक्त हुए हैं, जो कोलंबिया मेनकेस रोग क्लिनिक का निर्देशन करते हैं। “प्रभावित शिशु जो स्वस्थ पैदा होते हैं, कुछ ही हफ्तों में बीमार हो जाते हैं, दौरे पड़ने लगते हैं, पनपने में असफल हो जाते हैं और विकास में देरी होती है। उपचार के बिना, इसमें लगातार गिरावट आती है और अक्सर दो साल की उम्र तक मृत्यु हो जाती है। यह स्पष्ट रूप से माता-पिता के लिए बहुत कठिन है।”

1980 के दशक के उत्तरार्ध में, कलेर एनआईएच प्रयोगशाला में मानव तांबे के चयापचय का अध्ययन करने वाले पोस्टडॉक थे, जब उन्हें पहली बार मेनकेस रोग का सामना करना पड़ा, जैसा कि इसे कहा जाने लगा था।

कलेर कहते हैं, “उस समय तांबे के चयापचय के कई वंशानुगत विकार ज्ञात थे।” “मेन्केस रोग वह रोग था जिस पर बुनियादी विज्ञान और उपचार दोनों दृष्टिकोण से ध्यान देने की सबसे अधिक आवश्यकता थी, इसी कारण से मैं इसकी ओर आकर्षित हुआ।”

तीन दशकों के बाद, कलेर के शोध के माध्यम से विकसित उपचार जल्द ही मेनकेस के साथ पैदा हुए बच्चों के लिए दृष्टिकोण बदल सकते हैं। एक, एक दवा जो मेनकेस रोगियों में नाटकीय रूप से जीवित रहने की क्षमता बढ़ाती है, जिसे कॉपर हिस्टिडिनेट (CuHis) कहा जाता है, वर्तमान में FDA द्वारा नई दवा अनुमोदन के लिए समीक्षाधीन है। और कलेर की प्रयोगशाला द्वारा विकसित एक वायरल जीन थेरेपी, CuHis के साथ मिलकर, बच्चों को और भी अधिक लाभ प्रदान करने में सक्षम हो सकती है – और संभवतः दीर्घकालिक भविष्य।

तांबे के इंजेक्शन के साथ पहली शुरुआत

1990 के दशक की शुरुआत में मेनकेस के इलाज के लिए कलेर का पहला प्रयास तांबे की खुराक के साथ शुरू हुआ। कनाडा में एक टीम ने मेनकेस रोग से पीड़ित दो बच्चों को तांबे के स्तर को बढ़ाने के लिए CuHis इंजेक्शन देने का प्रयोग किया था, और कलेर ने NIH क्लिनिकल सेंटर में एक प्रोटोकॉल शुरू किया था।

“यह एक अनूठा अवसर था, क्योंकि एनआईएच में, मैं इस दुर्लभ बीमारी से पीड़ित पूरे देश, दुनिया भर के रोगियों का इलाज कर सकता था और नैदानिक ​​​​परीक्षणों में इसकी प्रभावशीलता का औपचारिक मूल्यांकन कर सकता था।”

कलेर का कहना है कि शुरुआती नतीजे मिश्रित रहे। उन्हें पता चला कि मेन्केस कॉपर ट्रांसपोर्ट जीन में हल्के वैरिएंट वाले बच्चों ने कॉपर अनुपूरण के प्रति बेहतर प्रतिक्रिया व्यक्त की, जैसा कि उन बच्चों ने किया जिनका जन्म के तुरंत बाद इलाज किया गया था।

अधिक रोगियों के साथ लंबे अनुभव ने एनआईएच में और बाद में साइप्रियम थेरेप्यूटिक्स और सेंटिनल थेरेप्यूटिक्स, बायोफार्मास्युटिकल पार्टनर्स द्वारा उत्पादित CuHis फॉर्मूलेशन का उपयोग करके कार्य के गंभीर नुकसान के साथ भी जीवित रहने और नैदानिक ​​​​परिणामों में विशिष्ट लाभों की पहचान की।

जन्म के तुरंत बाद इलाज किए गए रोगियों में, औसत जीवित रहने की अवधि 15 वर्ष तक पहुंच गई; कुछ प्रतिभागी कॉलेज भी गए, कार्यबल में शामिल हुए और लगभग सामान्य जीवन जीने लगे। जिन बच्चों का बाद में इलाज किया गया, उनमें पहले से ही लक्षण विकसित हो गए थे, उनमें भी जीवित रहने का लाभ दिखा और वे औसतन पांच साल तक जीवित रहे।

कलेर कहते हैं, “क्यूहिस ने माता-पिता को अपने बच्चों के साथ अधिक समय दिया और मुझे पता है कि उन्होंने इसकी बहुत सराहना की।” “लेकिन ऐसा लगता है कि बीमारी का पूरी तरह से इलाज करने के लिए, हमें जीन प्रतिस्थापन रणनीति की भी आवश्यकता है।”

कालर बताते हैं कि इंजेक्शन रक्तप्रवाह में तांबे का परिचय देते हैं, लेकिन क्योंकि मेनकेस जीन में गलतियाँ तांबे के परिवहन को बाधित करती हैं, मस्तिष्क के न्यूरॉन्स सहित कई कोशिकाओं को पर्याप्त मात्रा में तत्व नहीं मिलता है।

जीन थेरेपी और कॉपर अनुपूरण दोनों समस्याओं का समाधान करता है।

पशु अध्ययन में जीन थेरेपी की सफलता

अगस्त 2024 में कोलंबिया में शामिल होने से पहले, कलेर ने मेनकेस जीन थेरेपी बनाने के लिए नेशनवाइड चिल्ड्रन हॉस्पिटल और कोलंबस, ओहियो में ओहियो स्टेट यूनिवर्सिटी में वायरल जीन थेरेपी अग्रदूतों के साथ काम करने के लिए एनआईएच छोड़ दिया। थेरेपी, रक्तप्रवाह में इंजेक्ट की जाती है, मस्तिष्क में एक कार्यात्मक कॉपर ट्रांसपोर्टर जीन पहुंचाती है।

कलेर के नवीनतम डिज़ाइन का पहला प्रीक्लिनिकल परीक्षण अगस्त 2025 में प्रकाशित किया गया था विज्ञान उन्नति और CuHis इंजेक्शन के साथ जोड़े जाने पर उल्लेखनीय परिणाम दिखाते हैं: जीन थेरेपी की एक खुराक मस्तिष्क तक पहुंचती है और मेनकेस जीन में दोष वाले लगभग 100% चूहों में बीमारी को रोकती है।

“हमें इस जीन थेरेपी की सुरक्षा की पुष्टि करने के लिए अतिरिक्त पशु परीक्षण करने की आवश्यकता है ताकि इसका उपयोग मानव विषयों में किया जा सके, और मुझे लगता है कि हम संयोजन उपचार के नैदानिक ​​​​परीक्षण को शुरू करने से शायद एक या दो साल दूर हैं,” कलेर कहते हैं।

कलेर कहते हैं, “उम्मीद यह है कि नवजात शिशु की जांच में प्रगति के साथ-साथ जल्दी पता लगाने में सक्षम होने के साथ, क्यूहिस प्लस जीन थेरेपी के साथ मेनकेस रोग का उपचार इस स्थिति के प्राकृतिक इतिहास को बदल देगा।” “यह उस कहानी का एक चक्र बंद कर देगा जिसके लिए न्यूयॉर्क प्रेस्बिटेरियन/कोलंबिया यूनिवर्सिटी इरविंग मेडिकल सेंटर और एनआईएनडीएस बहुत महत्वपूर्ण रहे हैं।”

“कुछ प्रयासों के बारे में कहा गया है कि कोई जादू की गोली नहीं है और प्रगति को दशकों में मापा जाना चाहिए। एक छोटे बच्चे की मृत्यु जीवन की सबसे बड़ी त्रासदियों में से एक है, और इन उपचारों की हालिया प्रगति और संभावित एफडीए अनुमोदन संतोषजनक हैं। बेशक, करने के लिए और अधिक काम है, लेकिन कम से कम अब हमारे पास आगे बढ़ने के लिए एक तर्कसंगत रास्ता है और हम एक ऐसे दिन की कल्पना कर सकते हैं जब बच्चों और उनके माता-पिता का जीवन इस कठिन बीमारी से अंधकारमय नहीं होगा।”