जीन को अवरुद्ध करने से वजन कम किए बिना मोटे चूहों में चयापचय स्वास्थ्य में सुधार होता है

वेल कॉर्नेल मेडिसिन जांचकर्ताओं ने सेलुलर प्रक्रिया में एक प्रारंभिक चरण की पहचान की है जो वसा कोशिकाओं में सूजन की ओर ले जाती है और इसके परिणामस्वरूप मोटापे से ग्रस्त लोगों में टाइप 2 मधुमेह हो सकता है।

निष्कर्ष, प्रकाशित में क्लिनिकल जांच जर्नलदिखाएँ कि FAM20C नामक प्रोटीन एक स्विच के रूप में कार्य करता है जो अधिक वजन वाले चूहों की वसा कोशिकाओं में सूजन और इंसुलिन प्रतिरोध को चालू करता है। जानवरों में FAM20C जीन को हटाने या अवरुद्ध करने की आनुवंशिक तकनीकों ने उनके चयापचय स्वास्थ्य में सुधार किया, सूजन कम की और इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि की, तब भी जब जानवरों का वजन कम नहीं हुआ।

अध्ययन के वरिष्ठ लेखक, रोहर फैमिली क्लिनिकल स्कॉलर और वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में मेडिसिन के एसोसिएट प्रोफेसर डॉ. जेम्स लो ने कहा, “वसा कोशिकाओं में FAM20C को रोकने या उससे छुटकारा पाने से, चूहे समान शरीर के वजन पर भी स्वस्थ हो गए।”

“उनका वसा चयापचय रूप से स्वस्थ हो जाता है, जिससे वसा कोशिकाओं में हानिकारक सूजन कम हो जाती है जो टाइप 2 मधुमेह, फैटी लीवर रोग और हृदय रोग जैसी पुरानी बीमारियों का कारण बन सकती है।”

अध्ययन के पहले लेखक, वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में चिकित्सा के एक शोध सहयोगी, अंकित गिलानी ने बताया कि टीम ने उन जीनों की खोज में FAM20C की पहचान की जो मोटापे और सूजन वाले चूहों में वसा कोशिकाओं में सक्रिय थे। FAM20C एक किनेज़ है, एक प्रकार का प्रोटीन जो अन्य प्रोटीनों में फॉस्फेट समूह जोड़ता है, जो उनकी गतिविधि को बदलता है, और इसके परिणामस्वरूप विशिष्ट जीन सक्रिय हो सकते हैं।

इसके बाद, उन्होंने पाया कि जब उन्होंने वसा कोशिकाओं में FAM20C उत्पादन बढ़ाने के लिए आनुवंशिक तकनीकों का उपयोग किया, तो कोशिकाओं ने सूजन वाले अणु जारी किए और इंसुलिन प्रतिरोधी बन गए। मोटापे से ग्रस्त चूहों में FAM20C को ख़त्म करने या अवरुद्ध करने का विपरीत प्रभाव पड़ा। प्रोटीन की हानि से चूहों में हानिकारक आंत वसा – अंगों के आसपास जमा होने वाली वसा – की मात्रा भी कम हो गई, भले ही उनका वजन कम न हुआ हो।

गिलानी ने कहा, “मोटापे के दौरान, जब यह जीन वसा ऊतक में सक्रिय हो जाता है, तो यह सूजन का कारण बनता है।” “यह अन्य सूजन संबंधी जीनों की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, और फिर यह इंसुलिन प्रतिरोध का कारण बनता है, जिससे टाइप 2 मधुमेह हो सकता है।”

यह देखने के लिए कि क्या प्रोटीन मनुष्यों में सूजन और बीमारी का एक समान सिलसिला शुरू करता है, टीम ने मोटापे से ग्रस्त मनुष्यों के आंत वसा ऊतक के नमूनों का विश्लेषण किया। उन्होंने पाया कि इन कोशिकाओं में बढ़ा हुआ FAM20C स्तर इंसुलिन प्रतिरोध से जुड़ा है, जो टाइप 2 मधुमेह का एक प्रमुख चालक है। इसके विपरीत, साक्ष्य से पता चलता है कि कम FAM20C स्तर वाले अधिक वजन वाले लोगों का चयापचय स्वास्थ्य बेहतर होता है।

इसके बाद, टीम यह अध्ययन करने की योजना बना रही है कि प्रोटीन, जो वसा कोशिकाओं द्वारा स्रावित प्रोटीन और प्रोटीन के टुकड़ों को सक्रिय करता है, अन्य ऊतकों को कैसे प्रभावित करता है जो चयापचय और चयापचय रोगों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे विशेष रूप से CNPY4 नामक प्रोटीन के बारे में अधिक जानना चाहते हैं, एक FAM20C लक्ष्य जो सूजन जीन को सक्रिय करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

लो ने कहा, “सीएनपीवाई4 यह देखने के लिए भविष्य के अनुसंधान का एक प्रमुख केंद्र होने जा रहा है कि यह इंसुलिन प्रतिरोध को कितनी दृढ़ता से प्रभावित करता है, और क्या यह इंसुलिन प्रतिरोध का इलाज करने या रोकने के लिए उपचारों का लक्ष्य हो सकता है।”

अंततः, टीम का लक्ष्य FAM20C या CNPY4 को लक्षित करने वाले छोटे-अणु उपचारों का निर्माण करना है जो टाइप 2 मधुमेह के इलाज या रोकथाम के लिए उनके सूजन संबंधी प्रभावों को रोकते हैं, आंत की वसा को कम करते हैं, इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करते हैं और मनुष्यों में रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार करते हैं। लो ने कहा कि इस तरह की थेरेपी का उपयोग वजन घटाने वाली दवाओं के साथ या उन व्यक्तियों की मदद के लिए किया जा सकता है जो वजन घटाने के बाद भी सूजन, इंसुलिन प्रतिरोध और हृदय रोग का अनुभव कर रहे हैं।