कोलन कैंसर डीएनए सर्जरी के बाद की देखभाल में मार्गदर्शन कर सकता है

जॉन्स हॉपकिन्स किमेल कैंसर सेंटर के जांचकर्ताओं के सह-नेतृत्व में नए शोध के अनुसार, सर्कुलेटिंग ट्यूमर डीएनए (सीटीडीएनए) – ट्यूमर से रक्तप्रवाह में बहाया गया आनुवंशिक पदार्थ – कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम के आधार पर सर्जरी के बाद कीमोथेरेपी विकल्पों को तैयार करके स्टेज 3 कोलन कैंसर के रोगियों को जोखिम-स्तरीकृत करने में मदद कर सकता है।

डायनामिक-III परीक्षण के परिणाम, जॉन्स हॉपकिन्स और ऑस्ट्रेलिया और कनाडा में लगभग 20 साइटों पर आयोजित एक बहु-संस्थागत चरण II/III अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन से पता चला है कि उपचार का मार्गदर्शन करने के लिए ctDNA का उपयोग करके, सर्जरी के बाद ctDNA के लिए नकारात्मक परीक्षण करने वाले मरीजों को कम कीमोथेरेपी प्राप्त हुई और कम अस्पताल में भर्ती होना पड़ा और उपचार के दुष्प्रभाव भी कम हुए।

अध्ययन था प्रकाशित में प्राकृतिक चिकित्सा और यूरोपियन सोसाइटी फॉर मेडिकल ऑन्कोलॉजी की बैठक में प्रस्तुत किया गया (ईएसएमओ 2025) बर्लिन, जर्मनी में।

लेखकों ने लिखा है कि स्टेज 3 कोलन कैंसर के लिए वर्तमान उपचार – जिसे ऐसे कैंसर के रूप में परिभाषित किया गया है जो कोलन की परत से आगे बढ़कर पास के लिम्फ नोड्स तक फैल गया है – में वैयक्तिकरण का अभाव है। अध्ययन के सह-लेखक बताते हैं कि स्टेज 3 कोलन कैंसर के रोगियों के लिए देखभाल का मानक सर्जरी के बाद कीमोथेरेपी है, आमतौर पर दो एजेंटों के साथ: एक फ्लोरोपाइरीमिडीन, जैसे 5FU, प्लस ऑक्सिप्लिप्टिन। युक्सुआन वांग, एमडी, पीएच.डी., जॉन्स हॉपकिन्स में ऑन्कोलॉजी के सहायक प्रोफेसर।

वह कहती हैं, “यह एक बहुत ही विषैला आहार है, विशेष रूप से ऑक्सिप्लिप्टिन भाग, जो दीर्घकालिक न्यूरोपैथी (सुन्नता) का कारण बन सकता है।” “एक समय में कई महीनों तक इसका पालन करना एक कठिन नियम है।”

वांग कहते हैं, “सीटीडीएनए स्टेज 3 कोलन कैंसर के मरीजों के लिए पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व की भविष्यवाणी के साथ-साथ कीमोथेरेपी की प्रतिक्रिया के मामले में एक बहुत ही मजबूत रोगसूचक मार्कर है।” थेरेपी को निर्देशित करने के लिए इसका उपयोग करने का मतलब यह हो सकता है कि सीटीडीएनए स्थिति के आधार पर पोस्टसर्जिकल कीमोथेरेपी को बढ़ाया या कम किया जा सकता है।

अध्ययन में, स्टेज 3 कोलन कैंसर वाले 1,002 रोगियों को सर्जरी के पांच से छह सप्ताह बाद सीटीडीएनए परीक्षण कराया गया और उन्हें मानक देखभाल या सीटीडीएनए के परिणामों द्वारा निर्देशित देखभाल प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से नियुक्त किया गया। परीक्षण. इन रोगियों में से, 500 को मानक प्रबंधन और 502 को सीटीडीएनए-निर्देशित देखभाल सौंपी गई थी।

ctDNA-निर्देशित भुजा में, ctDNA के लिए सकारात्मक परीक्षण करने वाले रोगियों को उन्नत चिकित्सा प्राप्त हुई। आधे लोगों को FOLFOXIRI नामक तीन कीमोथेरेपी दवाओं का संयोजन मिला, और 43% को छह महीने तक ऑक्सिप्लिप्टिन-आधारित डबलट कीमोथेरेपी मिली। जिन लोगों ने सीटीडीएनए के लिए नकारात्मक परीक्षण किया, उन्हें उपचार में कमी मिली, जिससे ऑक्सिप्लिप्टिन-आधारित कीमोथेरेपी की आवृत्ति और/या अवधि कम हो गई। अध्ययन में सीटीडीएनए-नकारात्मक बांह के रोगियों के लिए सर्जरी के तीन साल बाद पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व पर ध्यान दिया गया, जबकि सीटीडीएनए-पॉजिटिव बांह के रोगियों के लिए सर्जरी के दो साल बाद।

47 महीनों के औसत फॉलो-अप में, जिन लोगों का ctDNA के लिए नकारात्मक परीक्षण किया गया, उन्होंने ctDNA के लिए सकारात्मक परीक्षण करने वालों की तुलना में काफी कम पुनरावृत्ति का अनुभव किया। जो लोग सीटीडीएनए-नेगेटिव थे, उनमें से उनतालीस प्रतिशत में पुनरावृत्ति हुई, जबकि सर्जरी के तीन साल बाद तक, 87% जो सीटीडीएनए-पॉजिटिव थे, उनकी पुनरावृत्ति हुई।

सीटीडीएनए-नकारात्मक रोगियों में, कम कीमोथेरेपी देने से ऑक्सिप्लिप्टिन का कम उपयोग (34.8% बनाम 88.6%), कम अस्पताल में भर्ती होना (8.5% बनाम 13.2%), और कम उच्च-श्रेणी की प्रतिकूल घटनाएं हुईं। (6.2% बनाम 10.6%) मानक प्रबंधन के बजाय सीटीडीएनए-निर्देशित थेरेपी का उपयोग कर रहे हैं। जिन रोगियों में तनाव कम हुआ उनमें पुनरावृत्ति दर तुलनीय थी, हालांकि मानक प्रबंधन से गुजरने वाले रोगियों की तुलना में थोड़ी अधिक थी (तीन साल की पुनरावृत्ति-मुक्त उत्तरजीविता 85.3% बनाम 88.1%)।

हालाँकि, जो मरीज़ ctDNA पॉजिटिव थे, उनके लिए थेरेपी बढ़ाने से मानक प्रबंधन की तुलना में परिणामों में सुधार नहीं हुआ, जैसा कि दो वर्षों में पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व द्वारा मापा गया था, जो 51% था। लेखकों ने कहा कि उन्नत चिकित्सा प्राप्त करने वालों के लिए बनाम मानक देखभाल प्राप्त करने वालों के लिए 61%, सीटीडीएनए-पॉजिटिव बीमारी के लिए नई रणनीतियों की आवश्यकता का सुझाव देते हैं।

उपचार के बाद लगातार ctDNA ने काफी खराब पूर्वानुमान की भविष्यवाणी की, जिसमें औसतन तीन साल की पुनरावृत्ति-मुक्त उत्तरजीविता केवल 14% थी, जबकि कीमोथेरेपी के साथ अपने ctDNA को ठीक करने वालों के लिए 79% थी।

702 सीटीडीएनए-नकारात्मक रोगियों में, 95 (13.5%) में पुनरावृत्ति हुई, जिसमें फेफड़ों (39%) और पेरिटोनियम (34%) में पुनरावृत्ति की प्रबलता थी, जो पेट की परत के ऊतक की एक परत थी। ये साइटें कम ctDNA बहाती हैं।

अध्ययन के सह-लेखक बर्ट वोगेलस्टीन, एमडी, जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में ऑन्कोलॉजी के क्लेटन प्रोफेसर, जॉन्स हॉपकिंस में लुडविग सेंटर के सह-निदेशक और हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट के अन्वेषक कहते हैं, “यह अध्ययन स्पष्ट रूप से रोगियों के रक्त में ट्यूमर-विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तनों को मापने, उनके प्रबंधन को सूचित करने और उन रोगियों के जीवन में सुधार करने के महत्व को दर्शाता है, जिन्हें आक्रामक चिकित्सा की आवश्यकता नहीं है।”

वोगेलस्टीन और सहकर्मियों ने सबसे पहले दिखाया था कि कोलन कैंसर आनुवंशिक उत्परिवर्तन के अनुक्रम के कारण होता है और दिखाया गया है कि ट्यूमर से निकलने वाले डीएनए को रक्त, मल और शरीर के अन्य तरल पदार्थों में पाया जा सकता है।

एक पूर्व अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने प्रदर्शित किया कि ctDNA का उपयोग स्टेज 2 कोलन कैंसर वाले रोगियों की पहचान करने के लिए किया जा सकता है जो सर्जरी के बाद कीमोथेरेपी से सबसे अधिक लाभ उठा सकते हैं। रोगियों के बीच उपचार को स्तरीकृत करने के लिए इस तरीके से सीटीडीएनए का उपयोग सटीक चिकित्सा-व्यक्तिगत देखभाल की दिशा में एक आंदोलन का हिस्सा है जो कैंसर की अनूठी विशेषताओं के अनुरूप उपचार करता है।

वांग कहते हैं, “यह अध्ययन दर्शाता है कि निकट भविष्य में, कोलन कैंसर के रोगियों के लिए नैदानिक ​​​​निर्णय लेने में मदद के लिए सीटीडीएनए का उपयोग किया जा सकता है।” “संभवतः, हम रोगी प्रबंधन को उसी तरह सूचित करने के लिए अन्य ट्यूमर प्रकारों में ctDNA का उपयोग कर सकते हैं।”