एडीसी प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों के लिए अयोग्य उन्नत ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर रोगियों में परिणामों में सुधार करता है

स्तन कैंसर के आक्रामक रूप वाले मरीज़ जो प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक थेरेपी के लिए उम्मीदवार नहीं हैं, मानक कीमोथेरेपी की तुलना में एंटीबॉडी दवा संयुग्म सैकिटुजुमैब गोविटेकन के साथ इलाज करने पर प्रगति-मुक्त अस्तित्व में काफी सुधार हुआ है।

ये निष्कर्ष, जो दाना-फ़ार्बर कैंसर संस्थान के जांचकर्ताओं के सह-नेतृत्व में ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में ASCENT-03 परीक्षण से उपजे हैं, प्रस्तुत किए गए यूरोपियन सोसाइटी फॉर मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ईएसएमओ) कांग्रेस 2025 बर्लिन, जर्मनी में.

में भी इन्हें एक साथ प्रकाशित किया गया न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन,

ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (टीएनबीसी) सभी स्तन कैंसर के मामलों में से लगभग 15% का कारण बनता है और इसका इलाज करना अक्सर मुश्किल होता है। मेटास्टैटिक बीमारी वाले रोगियों के लिए पांच साल की जीवित रहने की दर लगभग 15% है। इसके अलावा, मेटास्टैटिक टीएनबीसी वाले लगभग 60% रोगियों में ऐसे ट्यूमर होते हैं जिनमें आणविक मार्कर पीडी-एल1 की कमी होती है।

यह अनुपस्थिति इंगित करती है कि ट्यूमर प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों पर प्रतिक्रिया नहीं करेंगे। पहले से उपचार न किए गए टीएनबीसी वाले अधिकांश रोगियों के लिए, कीमोथेरेपी प्राथमिक उपचार विकल्प है।

डाना-फ़ार्बर में स्तन ऑन्कोलॉजी विभाग की प्रमुख और अध्ययन की वरिष्ठ लेखिका डॉ. सारा टोलेनी कहती हैं, “उन्नत ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर के रोगियों के लिए उपचार के सीमित विकल्प हैं – और यह उन रोगियों के लिए विशेष रूप से सच है जिनके ट्यूमर पीडी-एल1-नेगेटिव हैं।” “इस रोगी आबादी के लिए प्रभावी नए उपचार ढूंढना इस क्षेत्र के लिए एक प्रमुख प्राथमिकता है।”

सैकिटुज़ुमैब गोविटेकन, एक एंटीबॉडी ड्रग कंजुगेट (एडीसी), प्रोटीन ट्रॉप2 को लक्षित करता है, जो टीएनबीसी कोशिकाओं की सतहों पर उच्च स्तर पर मौजूद होता है। एडीसी ट्रॉप2 से जुड़ता है और, अपने आणविक पेलोड के माध्यम से, एक शक्तिशाली कीमोथेरेपी दवा को सीधे ट्यूमर साइटों पर पहुंचाता है।

सैकिटुज़ुमैब गोविटेकन को वर्तमान में उन्नत टीएनबीसी वाले रोगियों के लिए दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया है। हालाँकि, इस बीमारी से पीड़ित लगभग आधे रोगियों को चिकित्सा की दूसरी पंक्ति नहीं मिलती है, जो कि अधूरी आवश्यकता की भयावहता को रेखांकित करता है।

ASCENT-03, एक वैश्विक, यादृच्छिक, ओपन-लेबल चरण III अध्ययन, स्थानीय रूप से उन्नत या अनसेक्टेबल टीएनबीसी वाले रोगियों में प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में सैकिटुज़ुमैब गोविटेकन बनाम मानक कीमोथेरेपी के उपयोग का मूल्यांकन करता है, जो प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों के लिए उम्मीदवार नहीं हैं।

30 देशों में 229 क्लिनिकल साइटों पर कुल 558 रोगियों को सैकिटुज़ुमैब गोविटेकन या कीमोथेरेपी प्राप्त करने के लिए नामांकित और यादृच्छिक किया गया था। दोनों उपचार समूहों में, लगभग 99% रोगियों में पीडी-एल1 नकारात्मक ट्यूमर था (सैसिटुज़ुमैब गोविटेकन के लिए 279 में से 277; कीमोथेरेपी के लिए 279 में से 278)।

13.2 महीने की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, सैकिटुज़ुमैब गोविटेकन से इलाज किए गए मरीजों के रोग की प्रगति के बिना लंबे समय तक जीवित रहने की अधिक संभावना थी, 9.7 महीने की औसत प्रगति-मुक्त जीवित रहने के साथ। कीमोथेरेपी से उपचारित रोगियों के लिए 6.9 महीने की तुलना में। जिन लोगों ने प्रतिक्रिया दी, उनमें प्रतिक्रिया की औसत अवधि 12.2 महीने दिखाई दी, जबकि कीमोथेरेपी पर प्रतिक्रिया देने वाले रोगियों की औसत अवधि 7.2 महीने थी।

समग्र अस्तित्व पर डेटा इस समय अपरिपक्व है। सैकिटुज़ुमैब गोविटेकन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल इसकी ज्ञात प्रोफ़ाइल के अनुरूप थी और वर्तमान दिशानिर्देशों और सहायक देखभाल के साथ प्रबंधनीय थी।

टोलेनी कहते हैं, “ऑन्कोलॉजिस्ट और जांचकर्ताओं के रूप में, हम हमेशा उपचार की पिछली लाइनों में अधिक प्रभावी उपचारों को स्थानांतरित करने की कोशिश कर रहे हैं क्योंकि हम चाहते हैं कि मरीजों को मजबूत प्रतिक्रियाएं मिलें जो संभावित रूप से जीवित रहने के परिणामों में तब्दील हो सकें।”

“ASCENT-03 का डेटा बहुत ही सम्मोहक है और पहले से अनुपचारित ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर वाले रोगियों के लिए देखभाल के एक संभावित नए मानक के रूप में सैकिटुज़ुमैब गोविटेकन का समर्थन करता है, जो प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक प्राप्त करने में असमर्थ हैं।”

डाना-फ़ार्बर जांचकर्ता मनुष्यों में सैकिटुज़ुमैब गोविटेकन के पहले अध्ययन में शामिल थे और उन्होंने महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लिया, जिसके कारण पूर्व-उपचारित ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर के रोगियों के लिए इसकी प्रारंभिक अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन की मंजूरी मिली। टोलेनी ने भी नेतृत्व करने में मदद की ट्रॉपिक्स-02 अध्ययन, जिसके कारण एचआर-पॉजिटिव, एचईआर2-नेगेटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के पूर्व-उपचारित रोगियों में एडीसी की मंजूरी मिल गई।

इससे पहले 2025 में डॉ. टोलेनी ने तीसरे चरण के नतीजे पेश किए थे आरोहण-04/मुख्य वक्ता-डी19 परीक्षण, जिसमें सैकिटुज़ुमैब गोविटेकन प्लस पेम्ब्रोलिज़ुमैब के संयोजन से पता चला कि मेटास्टैटिक ट्रिपल नेगेटिव स्तन कैंसर के रोगियों में वर्तमान मानक उपचार की तुलना में बेहतर प्रगति मुक्त अस्तित्व के साथ टिकाऊ प्रतिक्रियाएं हुईं, जो प्रतिरक्षा जांच बिंदु पीडी-एल 1 के लिए सकारात्मक परीक्षण करती हैं।