एंटीबॉडी थेरेपी प्रतिरक्षा प्रणाली को फिर से जागृत करने के लिए अग्न्याशय के कैंसर के चीनी-आधारित छद्मवेश को विफल कर देती है

अग्न्याशय के कैंसर का इलाज करना बेहद कठिन है और यह अक्सर सबसे उन्नत इम्यूनोथेरेपी का विरोध करता है। नॉर्थवेस्टर्न मेडिसिन के वैज्ञानिकों ने उस प्रतिरोध के लिए एक अनोखी व्याख्या का खुलासा किया है: अग्न्याशय के ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रणाली से छिपने के लिए चीनी-आधारित मुखौटा का उपयोग करते हैं। वैज्ञानिकों ने एक एंटीबॉडी थेरेपी भी बनाई है जो चीनी-मध्यस्थता वाले “हमला न करें” संकेत को अवरुद्ध करती है।

पहली बार, टीम ने पहचाना कि यह चीनी चाल कैसे काम करती है और दिखाया कि इसे मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ अवरुद्ध करने से प्रीक्लिनिकल माउस मॉडल में कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाएं फिर से जागृत हो जाती हैं।

नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी फीनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन में संक्रामक रोगों के विभाग में मेडिसिन के एसोसिएट प्रोफेसर और अध्ययन लेखक वरिष्ठ मोहम्मद अब्देल-मोहसेन ने कहा, “इस उपन्यास तंत्र को उजागर करने, सही एंटीबॉडी विकसित करने और उनका परीक्षण करने में हमारी टीम को लगभग छह साल लग गए।”

“इसे काम करते देखना एक बड़ी सफलता थी।”

यह अध्ययन जर्नल में प्रकाशित हुआ है कैंसर अनुसन्धान,

प्रतिरक्षा प्रणाली को वापस चालू करना

अग्नाशय कैंसर सबसे घातक कैंसरों में से एक है। इसका निदान अक्सर देर से होता है, उपचार के विकल्प कम होते हैं पांच साल की जीवित रहने की दर सिर्फ 13%यह उन इम्युनोथैरेपी का भी विरोध करता है जो अन्य कैंसर के खिलाफ अच्छा काम करती हैं।

अग्न्याशय के ट्यूमर के अंदर, प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया असामान्य रूप से दबा दी जाती है। अब्देल-मोहसेन ने कहा, “हम यह जानने के लिए निकले हैं कि क्यों, और क्या हम उस वातावरण को बदल सकते हैं, इसलिए प्रतिरक्षा कोशिकाएं ट्यूमर कोशिकाओं पर हमला करने या उन्हें अनदेखा करने या यहां तक ​​​​कि उनकी मदद करने के बजाय उन पर हमला करती हैं।”

टीम ने पाया कि अग्न्याशय के ट्यूमर स्वस्थ कोशिकाओं द्वारा उपयोग की जाने वाली प्राकृतिक सुरक्षा प्रणाली को हाईजैक कर लेते हैं। सामान्य परिस्थितियों में, स्वस्थ कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली को संकेत देने के लिए अपनी सतह पर सियालिक एसिड नामक शर्करा व्यक्त करती हैं, “मुझे नुकसान न पहुंचाएं।”

वैज्ञानिकों ने पाया कि अग्न्याशय के ट्यूमर इंटीग्रिन α3β1 नामक सतह प्रोटीन पर उसी प्रकार की चीनी लोड करके उस प्रणाली का शोषण करते हैं। वह चीनी परत प्रोटीन को सिगलेक-10 नामक प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर एक सेंसर से जुड़ने की अनुमति देती है, जो एक गलत “स्टैंड डाउन” संकेत भेजती है।

“संक्षेप में, ट्यूमर खुद को चीनी-कोट करता है – एक क्लासिक भेड़िया-इन-भेड़ के कपड़ों की चाल – प्रतिरक्षा निगरानी से बचने के लिए,” अब्देल-मोहसिन ने समझाया।

एक नई एंटीबॉडी का निर्माण

एक बार जब उन्होंने इस नए छिपने के तंत्र की खोज की, तो उत्तर-पश्चिमी वैज्ञानिकों ने मोनोक्लोनल एंटीबॉडी विकसित की जिसने इसे अवरुद्ध कर दिया। जब उन्होंने प्रयोगशाला में और दो पशु मॉडल में उन एंटीबॉडी का उपयोग किया, तो प्रतिरक्षा कोशिकाएं जाग गईं और कैंसर कोशिकाओं को खाना शुरू कर दिया। उपचारित चूहों में ट्यूमर अनुपचारित नियंत्रण वाले चूहों की तुलना में काफी धीमी गति से बढ़े।

उन एंटीबॉडीज़ को बनाना कोई छोटी उपलब्धि नहीं थी। अब्देल-मोहसेन ने कहा, “जब आप एक एंटीबॉडी बनाते हैं, तो आप हाइब्रिडोमा नामक कोशिकाओं का परीक्षण करते हैं, जो एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं। हमने जो काम किया उसे खोजने से पहले हजारों लोगों की जांच की।”

उन्होंने कहा, अगला कदम एंटीबॉडी को वर्तमान कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी उपचारों के साथ जोड़ना है। उन्होंने कहा, “यह मानने का एक मजबूत वैज्ञानिक तर्क है कि संयोजन चिकित्सा हमें अपने अंतिम लक्ष्य तक पहुंचने की अनुमति देगी: पूर्ण छूट।” “हम केवल 40% ट्यूमर को कम करना या धीमा करना नहीं चाहते हैं। हम कैंसर को पूरी तरह से हटाना चाहते हैं।”

क्लिनिकल परीक्षण की ओर बढ़ रहे हैं

अब्देल-मोहसेन ने कहा कि उनकी टीम अब मानव उपयोग के लिए एंटीबॉडी को ठीक कर रही है और प्रारंभिक सुरक्षा और खुराक अध्ययन की ओर बढ़ रही है। समानांतर में, वे कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन में इसका परीक्षण कर रहे हैं और यह पहचानने के लिए एक साथी परीक्षण विकसित कर रहे हैं कि किन रोगियों के ट्यूमर इस चीनी-आधारित मार्ग पर निर्भर हैं ताकि चिकित्सक सही लोगों को सही थेरेपी से मिला सकें।

अब्देल-मोहसेन का अनुमान है कि यदि योजना के अनुसार प्रगति जारी रही तो मरीजों के लिए ऐसी चिकित्सा उपलब्ध होने में लगभग पांच साल लग सकते हैं।

उन्होंने कहा, अग्नाशय के कैंसर से परे, निष्कर्षों के व्यापक प्रभाव हो सकते हैं। “अब हम पूछ रहे हैं कि क्या वही चीनी-कोट वाली चाल अन्य कठिन-से-इलाज वाले कैंसर, जैसे कि ग्लियोब्लास्टोमा, और गैर-कैंसर रोगों में दिखाई देती है जहां प्रतिरक्षा प्रणाली गुमराह होती है।”

अब्देल-मोहसिन की प्रयोगशाला ग्लाइको-इम्यूनोलॉजी के बढ़ते क्षेत्र पर केंद्रित है, जो अध्ययन करती है कि शर्करा प्रतिरक्षा प्रणाली को कैसे नियंत्रित करती है। “हम बस इस क्षेत्र की सतह को खरोंच रहे हैं,” उन्होंने कहा। “यहां नॉर्थवेस्टर्न में, हम इन चीनी-आधारित अंतर्दृष्टि को कैंसर, संक्रामक रोगों और उम्र बढ़ने से संबंधित स्थितियों के वास्तविक उपचार में बदलने के लिए तैयार हैं।”

अब्देल-मोहसेन नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी के रॉबर्ट एच. लूरी कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर के सदस्य हैं।