श्रेय: वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी
मेलेनोमा त्वचा कैंसर का सबसे आम रूप है, लेकिन उन्नत मेलेनोमा वाले रोगियों के लिए जो अब मानक इम्यूनोथेरेपी का जवाब नहीं देते हैं, उपचार के विकल्प बेहद सीमित हैं। फार्माकोलॉजी के प्रोफेसर एमेरिटा एन रिचमंड के नेतृत्व में वेंडरबिल्ट शोधकर्ताओं ने एक आशाजनक नई दवा संयोजन की खोज की है जो एक साथ तीन प्रमुख मार्गों को लक्षित करता है और जो इन उपचार-प्रतिरोधी रोगियों को शरीर की अपनी प्रतिरक्षा सुरक्षा के प्रति एक बार फिर से प्रतिक्रिया करने में मदद कर सकता है।
उनका शोध, प्रकाशित में ऑन्कोलॉजी में फ्रंटियर्सप्रीक्लिनिकल कार्य का वर्णन किया गया है, लेकिन, क्योंकि इसमें उन दवाओं के संयोजन का उपयोग किया गया है जो पहले से ही अन्य स्थितियों के लिए नैदानिक परीक्षणों में हैं, यह लोगों में परीक्षण की दिशा में एक तेज़ रास्ता हो सकता है।
मेलेनोमा दुनिया भर में 300,000 से अधिक लोगों को प्रभावित करता है, और हाल के वर्षों में इस प्रकार के कैंसर की घटनाएं बढ़ रही हैं। मेटास्टैटिक मेलेनोमा ट्यूमर, जो अपने मूल से शरीर के अन्य हिस्सों में फैल गए हैं, अक्सर प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों (आईसीआई) के प्रति प्रतिरोध विकसित करेंगे।
आईसीआई इम्यूनोथेरेपी का एक रूप है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकने वाले आणविक “ब्रेक” को हटा देता है और मेटास्टेटिक मेलेनोमा की देखभाल का मानक है। फिर भी, प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने वाले वातावरण में मेलेनोमा ट्यूमर के लिए आईसीआई कम प्रभावी हैं।
कुछ मेटास्टैटिक मेलेनोमा रोगियों के इलाज के लिए लक्षित दवाएं मौजूद हैं, जैसे कि बीआरएफ/एमईके अवरोधक, उनके बीआरएफ जीन में एक विशिष्ट उत्परिवर्तन के साथ कैंसर के लिए लक्षित थेरेपी का एक संयोजन जो एमएपीके सिग्नलिंग को अवरुद्ध करता है। वह मार्ग जो ट्यूमर के विकास को प्रेरित करता है। संयोजन चिकित्सा, जिसमें एक बीआरएफ अवरोधक (जैसे डाब्राफेनीब) और एक एमईके अवरोधक (जैसे ट्रैमेटिनिब) शामिल है, अकेले बीआरएफ अवरोधकों की तुलना में अधिक प्रभावी है और जीवित रहने की अवधि को बढ़ाता है, जिससे यह देखभाल का एक मानक बन जाता है। आईसीआई पर कोई प्रतिक्रिया न होने पर बीआरएफ़-उत्परिवर्ती उन्नत मेलेनोमा की देखभाल करें।
बीआरएफ/एमईके अवरोधक जैसी लक्षित दवाएं कुछ रोगियों की मदद करती हैं, लेकिन बीआरएफ उत्परिवर्तन के बिना उन लोगों के लिए विकल्प विशेष रूप से दुर्लभ हैं। सीडीके इनहिबिटर नामक दवाओं का एक वर्ग ट्यूमर के विकास को धीमा कर सकता है और प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा दे सकता है, खासकर जब अन्य उपचारों के साथ जोड़ा जाता है, इसलिए शोधकर्ता समस्या का समाधान करने के लिए अभिनव संयोजनों की खोज कर रहे हैं।
एक और आशाजनक रणनीति सीएक्ससीआर1/2 ब्लॉकर्स के साथ ट्यूमर वातावरण में प्रतिरक्षा-दबाने वाली कोशिकाओं को लक्षित करती है, जो शरीर की टी-कोशिकाओं को कैंसर से लड़ने में मदद कर सकती है। इन निष्कर्षों के आधार पर और प्रतिरोधी मेलेनोमा वाले रोगियों के लिए अधिक शक्तिशाली उपचार बनाने का लक्ष्य रखते हुए, वैज्ञानिक अब माउस मॉडल में सीडीके अवरोधकों और सीएक्ससीआर1/2 ब्लॉकर्स के संयोजन का परीक्षण कर रहे हैं।
रिचमंड ने कहा, “यह मेलेनोमा ट्यूमर के इलाज के लिए केमोकाइन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के साथ सीडीके4/6 और सीडीके2 अवरोधकों को संयोजित करने वाला पहला अध्ययन है।” केमोकाइन रिसेप्टर विरोधी ऐसी दवाएं हैं जो कुछ प्रोटीन को अवरुद्ध करती हैं जो आम तौर पर रोगग्रस्त क्षेत्रों में प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आकर्षित करने के लिए “सिग्नल” की तरह कार्य करती हैं।
“हमने अनुमान लगाया कि CDK2 अवरोधकों को जोड़ने से CDK4/6 अवरोधकों के प्रतिरोध तंत्र पर काबू पा लिया जाएगा, और CXCR1/2 अवरोधक प्रतिरक्षादमनकारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं की भर्ती में हस्तक्षेप करेंगे, जिसके परिणामस्वरूप अंततः एक ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट प्रतिरक्षा चुनौती के प्रति अधिक ग्रहणशील होगा।”
प्रीक्लिनिकल माउस मॉडल का उपयोग करते हुए, अध्ययन से तीन प्रमुख परिणाम सामने आए:
- उपचार योग्य ट्यूमर में प्रतिक्रिया: मेलेनोमा जिसमें सामान्य बीआरएफ उत्परिवर्तन नहीं था और अब मानक इम्यूनोथेरेपी पर प्रतिक्रिया नहीं करता है, तीन लक्षित दवाओं, सीडीके 4/6, सीडीके 2 और सीएक्ससीआर 1/2 अवरोधकों के संयोजन के साथ इलाज किए जाने पर मजबूत प्रतिक्रिया देखी गई।
- दोहरा लाभ: उपचार ने ट्यूमर के विकास को धीमा कर दिया और मेलेनोमा से बेहतर ढंग से लड़ने के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा दिया।
- प्रतिरक्षा प्रणाली को पुनर्संतुलित किया गया: दवाओं ने ट्यूमर के वातावरण को प्रतिरक्षा हमले के लिए अधिक सहायक बना दिया, सहायक टी कोशिकाओं को बढ़ाया, दमनकारी कोशिकाओं को कम किया और कुछ प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बदल दिया। ट्यूमर से लड़ने वाले प्रकारों में।
रिचमंड ने इस बात पर जोर दिया कि परीक्षण किए गए दवा संयोजन का अनुवाद संबंधी वादा उच्च था और मानव अध्ययन के लिए इसका मार्ग तेज किया जा सकता है क्योंकि सभी तीन दवाएं पहले से ही अन्य स्थितियों के लिए नैदानिक परीक्षणों में हैं। भविष्य के निर्देशों में ऑर्गेनॉइड मॉडल या मानवकृत माउस मॉडल में मानव मेलेनोमा ट्यूमर में अधिक प्रीक्लिनिकल परीक्षण या सीधे एक छोटे नैदानिक परीक्षण में जाना शामिल हो सकता है।
रिचमंड ने कहा, रिचमंड लैब का दृष्टिकोण आरबी, बीआरएफ, या एनआरएएस उत्परिवर्तन के साथ प्रतिरक्षा चिकित्सा-प्रतिरोधी मेलेनोमा ट्यूमर के इलाज के लिए अधिक प्रभावी उपचारों की दिशा में एक बड़ा कदम दर्शाता है। आज सीमित विकल्पों का सामना कर रहे मरीजों के लिए नई आशा की पेशकश।
अधिक जानकारी:
जिनमिंग यांग एट अल, सीडीके4/6, सीडीके2, और सीएक्ससीआर1/2 अवरोधकों के साथ संयुक्त उपचार बीआरएफ जंगली-प्रकार के मेलेनोमा ट्यूमर के विकास को प्रभावी ढंग से रोकता है। ऑन्कोलॉजी में फ्रंटियर्स (2025)। डीओआई: 10.3389/fonc.2025.1609735
उद्धरण: उपचार के प्रति प्रतिरोधी मेलेनोमा रोगियों के लिए आशाजनक नई दवा संयोजन (2025, 27 अक्टूबर) 27 अक्टूबर 2025 को लोकजनताnews/2025-10-drug-combination-melanoma-patients-resistent.html से प्राप्त किया गया।
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