श्रेय: अनस्प्लैश/CC0 पब्लिक डोमेन
एक ऐतिहासिक क्षण में ईएसएमओ कांग्रेस 2025महत्वपूर्ण अध्ययनों से इस बात के पुख्ता सबूत सामने आए हैं कि कैंसर रोधी एजेंटों का एक नया वर्ग-एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट्स (एडीसी)-प्रारंभिक चरण के एचईआर2-पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगियों के लिए परिणामों में नाटकीय रूप से सुधार कर सकता है।
राष्ट्रपति संगोष्ठी में प्रस्तुत चरण III डेस्टिनी-ब्रेस्ट05 और डेस्टिनी-ब्रेस्ट11 परीक्षणों के परिणाम, स्तन कैंसर के उपचार में एक आदर्श बदलाव का संकेत देते हैं, एडीसी को न केवल शक्तिशाली चिकित्सीय एजेंटों के रूप में स्थापित करते हैं, जब बीमारी पहले ही बढ़ चुकी होती है, बल्कि प्रारंभिक बीमारी वाले रोगियों में देखभाल के संभावित नए मानकों के रूप में भी होती है।
जूल्स बोर्डेट इंस्टीट्यूट, ब्रुसेल्स, बेल्जियम के डॉ. इवांड्रो डी अज़ाम्बुजा बताते हैं, “यह सुनिश्चित करने के लिए थेरेपी की विशेष आवश्यकता है कि एचईआर2-पॉजिटिव शुरुआती स्तन कैंसर वाले मरीज़ नियोएडजुवेंट थेरेपी के बाद पैथोलॉजिकल पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त करें – यानी, सर्जरी से पहले दिया गया – और मेटास्टेसिस के विकास को रोकने के लिए उन लोगों में अवशिष्ट बीमारी का इलाज करने की एक उच्च अपूरित आवश्यकता है।”
वर्तमान में, ट्रैस्टुज़ुमैब एमटान्सिन (टी-डीएम1) एचईआर2-पॉजिटिव प्रारंभिक स्तन कैंसर वाले रोगियों के लिए अनुमोदित एकमात्र एडीसी है, जो नियोएडजुवेंट थेरेपी के बाद अवशिष्ट आक्रामक रोग दिखाते हैं और पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम में हैं।
DESTINY-Breast05 में, ट्रैस्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन (T-DXd), एक नई पीढ़ी का ADC जो एक टोपोइज़ोमेरेज़ I अवरोधक प्रदान करता है, ने T-DM1 (दोनों के लिए: जोखिम अनुपात) की तुलना में आक्रामक रोग-मुक्त अस्तित्व और रोग-मुक्त अस्तित्व में 53% सुधार दिखाया है। [HR] 0.47; 95% विश्वास अंतराल [CI] 0.34–0.66; पी
इसके अलावा, टी-डीएक्सडी ने अपनी उच्च मस्तिष्क गतिविधि की पुष्टि की, जो टी-डीएम1 (एचआर 0.64; 95% सीआई 0.35-1.17) की तुलना में मस्तिष्क मेटास्टेसिस-मुक्त अंतराल में नैदानिक रूप से सार्थक सुधार प्रदर्शित करता है।
डी आज़ंबुजा कहते हैं, “आम तौर पर प्रबंधनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल और बेहतर प्रभावकारिता डेटा से पता चलता है कि टी-डीएक्सडी को एचईआर2 पॉजिटिव, नियोएडजुवेंट थेरेपी के बाद अवशिष्ट आक्रामक स्तन कैंसर वाले रोगियों के लिए देखभाल के नए मानक के रूप में टी-डीएम1 की जगह लेनी चाहिए।”
टी-डीएक्सडी के उपयोग ने उपचार मार्ग में सर्जरी से पहले भी प्रभावशाली निष्कर्ष दिखाए, जैसा कि डेस्टिनी-ब्रेस्ट11 परीक्षण में बताया गया है, जहां उच्च जोखिम वाले एचईआर2-पॉजिटिव प्रारंभिक स्तन कैंसर वाले 927 अनुपचारित रोगियों को या तो एडीसी के बाद मानक एचईआर2-लक्षित थेरेपी (टीएचपी) या पारंपरिक एंथ्रासाइक्लिन-आधारित आहार (डीडीएसी-टीएचपी) प्राप्त हुआ।
टीएचपी के साथ अनुक्रमित टी-डीएक्सडी के चक्रों से सर्जरी में पैथोलॉजिकल पूर्ण प्रतिक्रिया की दर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई (67.3% बनाम 56.3%; पी=0.003)।
“टी-डीएक्सडी आहार में एंथ्रासाइक्लिन युक्त आहार की तुलना में एक बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल का अतिरिक्त लाभ भी है,” डी आज़ंबुजा ने टिप्पणी की, पारंपरिक उपचार की तुलना में एडीसी के साथ देखी गई हृदय संबंधी विषाक्तता में प्रासंगिक कमी देखी गई।
“एक साथ, ये दोनों अध्ययन टी-डीएक्सडी को शुरुआती चरण के एचईआर2-पॉजिटिव स्तन कैंसर के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प के रूप में स्थापित करते हैं, अंततः उस उपचार के लिए एक नया उपकरण प्रदान करते हैं जिसे कभी स्तन कैंसर का सबसे आक्रामक उपप्रकार माना जाता था, और जो आज इलाज की उच्चतम संभावना वाले एक का प्रतिनिधित्व करता है,” डाना-फ़ार्बर कैंसर इंस्टीट्यूट और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल, बोस्टन, एमए, यूएस के डॉ. पाओलो टारनटिनो ने प्रकाश डाला।
पिछले कुछ वर्षों में कई प्रकार के मेटास्टैटिक कैंसर के उपचार को नया रूप देने के बाद, टी-डीएक्सडी जैसे उपन्यास एडीसी अब अपने डिजाइन और कार्रवाई के तंत्र में नवाचारों के कारण उपचारात्मक सेटिंग में “बार बढ़ा रहे हैं”। हालाँकि, उनका उपयोग नई चुनौतियाँ प्रस्तुत करता है जिनका समाधान करने की आवश्यकता है।
“उदाहरण के लिए, विषाक्तता प्रोफाइल को सावधानीपूर्वक परिभाषित किया जाना चाहिए और स्थायी या घातक विषाक्तता को रोकने के लिए पर्याप्त प्रयास की आवश्यकता है। कम से कम दुष्प्रभावों के साथ अधिकतम प्रभावकारिता प्राप्त करने के लिए एडीसी की खुराक, अवधि और अनुक्रमण को भी अनुकूलित किया जाना चाहिए, और पूर्वानुमानित बायोमार्कर की पहचान भी उतनी ही महत्वपूर्ण है जो एडीसी थेरेपी की बेहतर सिलाई की अनुमति दे सकती है और ओवरट्रीटमेंट को कम कर सकती है, “टारनटिनो स्पष्ट करते हैं।
ESMO कांग्रेस 2025 में DESTINY-Breast05 और DESTINY-Breast11 परीक्षणों के परिणामों की प्रस्तुति वैश्विक ऑन्कोलॉजी प्रगति के लिए उत्प्रेरक के रूप में घटना की भूमिका को मजबूत करती है।
एडीसी अब सर्जरी से पहले और बाद की दोनों सेटिंग्स में श्रेष्ठता प्रदर्शित कर रहे हैं, ऑन्कोलॉजी समुदाय एक नए अध्याय की दहलीज पर खड़ा है – जिसे बेहतर लक्ष्यीकरण, पहले के हस्तक्षेप और गहरी जैविक समझ द्वारा परिभाषित किया गया है।
“तत्काल व्यावहारिक प्रभाव के अलावा, वास्तव में, आज प्रस्तुत किए गए डेटा से एडीसी अनुसंधान के भविष्य पर व्यापक प्रभाव पड़ने की उम्मीद है, जो उपचारात्मक क्षेत्र में दवाओं की नई पीढ़ी के औपचारिक प्रवेश का प्रतीक है। यह जबरदस्त क्षमता वाली एक चिकित्सीय रणनीति है, जिसे हम अभी शुरू कर रहे हैं, आने वाले वर्षों में पुनरावृत्ति की दर को कम करने और कई कैंसर में जीवित रहने में सुधार का वादा करते हुए,” टारनटिनो ने निष्कर्ष निकाला।
उद्धरण: एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट्स की नई पीढ़ी एचईआर2-पॉजिटिव स्तन कैंसर (2025, 20 अक्टूबर) के प्रारंभिक चरण में आशाजनक परिणाम दिखाती है, 20 अक्टूबर 2025 को लोकजनताnews/2025-10-generation-antibody-drug-conjugates-early.html से लिया गया।
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