खाओ, अन्वेषण करो, आराम करो: लेप्टिन-सेंसिंग मस्तिष्क सर्किट महत्वपूर्ण जरूरतों को पूरा करने के लिए चिंता को दूर करने में मदद करता है

स्तनधारी उन स्थितियों में खाने का प्रबंधन कैसे करते हैं जो चिंता का कारण बनती हैं, खुले स्थानों में कदम रखते हैं, या जब चिंता उन्हें चलते रहने के लिए प्रेरित करती है तो धीमी गति से चलते हैं? एक नया अध्ययन पार्श्व हाइपोथैलेमस में एक लेप्टिन-संवेदनशील सर्किट को इंगित करता है जो चिंता को दूर करने में मदद करता है ताकि खोज, भोजन और असाध्य अतिसक्रियता को सीमित करने जैसे आवश्यक व्यवहार किए जा सकें।

लेप्टिन एक हार्मोन है जो मस्तिष्क में कार्य करता है, ऊर्जा संतुलन को नियंत्रित करता है, भूख और खाने के व्यवहार को प्रभावित करता है। लेप्टिन को उन न्यूरॉन्स द्वारा महसूस किया जाता है जिनमें लेप्टिन रिसेप्टर्स होते हैं। इनमें से कई न्यूरॉन्स पार्श्व हाइपोथैलेमस, मस्तिष्क क्षेत्र में स्थित हैं जहां चयापचय संकेत एक साथ आते हैं। यह खाने के व्यवहार के नियमन के लिए जिम्मेदार है।

अध्ययन “लेप्टिन रिसेप्टर्स को व्यक्त करने वाली एक पार्श्व हाइपोथैलेमिक न्यूरोनल आबादी अनुकूली व्यवहार प्रतिक्रियाओं को सक्षम करने के लिए चिंता का प्रतिकार करती है,” कोलोन विश्वविद्यालय के इंस्टीट्यूट फॉर सिस्टम फिजियोलॉजी के निदेशक और एजिंग रिसर्च पर सीईसीएडी क्लस्टर ऑफ एक्सीलेंस में प्रिंसिपल इन्वेस्टिगेटर, प्रोफेसर डॉ. तातियाना कोरोटकोवा के नेतृत्व में किया गया है। दिखाई दिया में प्रकृति तंत्रिका विज्ञान.

चिंता एक सुरक्षात्मक अवस्था है जो हमें हानिकारक स्थितियों से बचने में मदद करती है। फिर भी, चिंता हमें खाने जैसी महत्वपूर्ण ज़रूरतों को पूरा करने से भी रोक सकती है और, कुछ मामलों में, एनोरेक्सिया नर्वोसा में अत्यधिक व्यायाम जैसे कुत्सित व्यवहार को भी जन्म दे सकती है।

क्योंकि हाइपोथैलेमस और इसकी मुख्य सर्किटरी चूहों और मनुष्यों के बीच क्रमिक रूप से संरक्षित होती है, लेप्टिन-संवेदनशील पार्श्व हाइपोथैलेमिक तंत्र का चित्रण नैदानिक ​​​​अनुवाद और दवा विकास के लिए एक आधार प्रदान कर सकता है। माउस मॉडल में, टीम दिखाती है कि लेप्टिन-सेंसिंग लेटरल हाइपोथैलेमिक न्यूरॉन्स में गतिविधि किसी व्यक्ति की चिंता की स्थिति की भविष्यवाणी करती है और चिंता पैदा करने वाली स्थितियों में भी अनुकूली विकल्पों को बहाल करने के लिए तैयार किया जा सकता है।

शोधकर्ताओं ने व्यक्तिगत न्यूरॉन्स की गतिविधि को देखने के लिए छोटे सूक्ष्मदर्शी का उपयोग किया, जबकि चूहों ने स्वतंत्र रूप से विभिन्न वातावरणों का पता लगाया और विभिन्न सहज व्यवहारों में लगे रहे।

कोलोन विश्वविद्यालय के डॉक्टरेट शोधकर्ता रेबेका फिगे-श्लेनसोक कहते हैं, “हमने लेप्टिन-सेंसिंग न्यूरॉन्स की गतिविधि की कल्पना की, जबकि चूहों को ऐसी स्थितियों का सामना करना पड़ा जो चिंता का कारण बन सकती थीं। हमने देखा कि जब भी जानवर चिंता पर काबू पाते हैं और स्वतंत्र रूप से खोज करते हैं, तो ये न्यूरॉन्स सक्रिय हो जाते हैं। उजागर क्षेत्रों या उनके भीतर भोजन के करीब पहुंचते हैं।” “जब हमने इस गतिविधि को बढ़ावा दिया, चूहों ने अधिक खोज की और चुनौतीपूर्ण संदर्भों में खाने में सक्षम हुए – स्पष्ट संकेत कि यह सर्किट अनुकूली, लक्ष्य-निर्देशित व्यवहार का समर्थन करने के लिए चिंता को दूर करने में मदद करता है।”

शोधकर्ताओं ने अधिक चिंतित जानवरों में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स – एक ऐसा क्षेत्र जो संज्ञानात्मक नियंत्रण में मध्यस्थता करता है – से बढ़े हुए इनपुट को देखा। इस इनपुट ने चिंता कम करने वाली कोशिकाओं की गतिविधि को दबा दिया, जिससे चिंता से राहत नहीं मिली। यह भावनात्मक अवस्थाओं के नियमन में संज्ञानात्मक नियंत्रण की भूमिका को प्रदर्शित करता है।

“जो बात हमें उत्साहित करती है वह यह है कि इन लेप्टिन-सेंसिंग न्यूरॉन्स की गतिविधि न केवल स्थिति को ट्रैक करती है – यह भविष्यवाणी करती है कि चुनौतीपूर्ण स्थिति में कौन सा व्यक्ति कम या ज्यादा चिंतित होगा,” डॉ. ऐनी पेटज़ोल्ड, सह-प्रथम लेखिका और वर्तमान में यूरोपीय न्यूरोसाइंस इंस्टीट्यूट, गोटिंगेन में समूह नेता कहती हैं। “प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स से बढ़े हुए इनपुट ने एक यंत्रवत नियंत्रण प्रदान किया कि क्यों अधिक चिंतित व्यक्ति इस चिंता-कम करने वाले सर्किट को भर्ती करने में विफल रहते हैं।”

चिंता के स्पष्ट नैदानिक ​​अंतर्संबंध हैं, विशेष रूप से एनोरेक्सिया नर्वोसा के साथ। एनोरेक्सिया नर्वोसा के उपचार के लिए चिंता-मुक्त, लेप्टिन-संवेदनशील न्यूरॉन्स की चिकित्सीय क्षमता की जांच करने के लिए, टीम ने प्रीक्लिनिकल एनोरेक्सिया नर्वोसा रोग मॉडल: गतिविधि-आधारित एनोरेक्सिया मॉडल की ओर रुख किया।

इस प्रतिमान में, भोजन तक निर्धारित पहुंच और स्वतंत्र रूप से सुलभ चलने वाले पहिये वाले चूहों में अनायास ही अत्यधिक व्यायाम का स्तर विकसित हो जाता है। यह लक्षण, जो अक्सर एनोरेक्सिया नर्वोसा रोगियों में देखा जाता है, क्षणिक रूप से चिंता से राहत दे सकता है, लेकिन नकारात्मक ऊर्जा संतुलन को खराब कर देता है। लेप्टिन-सेंसिंग लेटरल हाइपोथैलेमिक न्यूरॉन्स की गतिविधि को बढ़ावा देने से अत्यधिक व्यायाम को बेसलाइन स्तर तक कम कर दिया गया, जिससे प्रतिपूरक दौड़ से होने वाली चिंता दूर हो गई।

यह अवलोकन एक चिंता-कम करने वाले, ऊर्जा-संरक्षण तंत्र की ओर इशारा करता है। वरिष्ठ लेखक कोरोटकोवा का कहना है, “चिंता और एनोरेक्सिया नर्वोसा अक्सर साथ-साथ चलते हैं – और एनोरेक्सिया में किसी भी मानसिक विकार की तुलना में मृत्यु दर सबसे अधिक है, जिसका आज तक कोई प्रभावी औषधीय उपचार नहीं है।”

“एक लेप्टिन-संवेदनशील हाइपोथैलेमिक नोड की पहचान करके जो सामान्य गतिविधि को दबाए बिना चिंता-प्रेरित हरकत को रोकता है, हम यह समझना शुरू करते हैं कि मस्तिष्क में भावनात्मक स्थिति और ऊर्जा संतुलन कैसे प्रतिच्छेद करते हैं। अगला कदम यह परीक्षण करना है कि क्या इन न्यूरॉन्स का औषधीय मॉड्यूलेशन चिंता और खाने के विकारों के इलाज में मदद कर सकता है।”