श्रेय: पिक्साबे/सीसी0 पब्लिक डोमेन
एक अध्ययन में प्रकाशित में न्यूरॉनमैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में न्यूरोलॉजी विभाग की एक शोध टीम का उद्देश्य यह समझना था कि मस्तिष्क की प्रतिरक्षा कोशिकाएं, जिन्हें माइक्रोग्लिया कहा जाता है, अल्जाइमर रोग (एडी) विकृति में कैसे योगदान करती हैं। यह ज्ञात है कि माइक्रोग्लिया में व्यक्त जीन में सूक्ष्म परिवर्तन, या उत्परिवर्तन, देर से शुरू होने वाले एडी के विकास के बढ़ते जोखिम से जुड़े होते हैं।
अध्ययन माइक्रोग्लिअल जीन TREM2 में एक ऐसे उत्परिवर्तन पर केंद्रित है, जो एक आवश्यक स्विच है जो मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं के बीच बनने वाले विषाक्त अमाइलॉइड प्लाक (असामान्य प्रोटीन जमा) को साफ करने के लिए माइक्रोग्लिया को सक्रिय करता है। यह उत्परिवर्तन, जिसे T96K कहा जाता है, TREM2 में एक “गेन-ऑफ़-फ़ंक्शन” उत्परिवर्तन है, जिसका अर्थ है कि यह TREM2 सक्रियण को बढ़ाता है और जीन को सुपर सक्रिय रहने की अनुमति देता है।
शोधकर्ताओं ने पता लगाया कि यह उत्परिवर्तन एडी के जोखिम को बढ़ाने के लिए माइक्रोग्लियल फ़ंक्शन को कैसे प्रभावित करता है। टीम ने उत्परिवर्तन को ले जाने वाला एक उत्परिवर्ती माउस मॉडल तैयार किया, जिसे एडी के अनुरूप मस्तिष्क परिवर्तन करने के लिए एडी के माउस मॉडल के साथ प्रजनन किया गया था। उन्होंने पाया कि विशेष रूप से मादा एडी चूहों में, उत्परिवर्तन ने विषाक्त अमाइलॉइड प्लाक पर प्रतिक्रिया करने के लिए माइक्रोग्लिया की क्षमता को दृढ़ता से कम कर दिया, जिससे ये कोशिकाएं मस्तिष्क की उम्र बढ़ने के खिलाफ कम सुरक्षात्मक हो गईं।
यह पूछने पर कि क्या TREM2 जीन में T96K उत्परिवर्तन AD के रोगजनन में मदद करता है या नुकसान पहुंचाता है, टीम ने यह जांच की कि यह उत्परिवर्तन AD के माउस मॉडल में माइक्रोग्लियल फ़ंक्शन को कैसे प्रभावित करता है।
एडी में इस उत्परिवर्तन की भूमिका का विश्लेषण करने के लिए, शोधकर्ताओं ने मानव जीन, एक उपन्यास TREM2-T96K माउस मॉडल और माइक्रोग्लियल कोशिकाओं पर प्रयोगशाला परीक्षणों का संयुक्त अध्ययन किया। मस्तिष्क के ऊतकों की जांच करने के लिए, उन्होंने कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी नामक एक ऑप्टिकल इमेजिंग तकनीक और एलिसा सहित प्रोटीन ट्रैकिंग टूल का उपयोग किया।
अंत में, टीम ने माउस मस्तिष्क और जैव सूचनात्मक विश्लेषण से अलग किए गए माइक्रोग्लिया के एकल-कोशिका आरएनए अनुक्रमण का उपयोग किया ताकि यह पता लगाया जा सके कि T96K उत्परिवर्तन समय के साथ माइक्रोग्लिया गतिविधि को कैसे बदलता है।
लेखकों के अनुसार, अध्ययन यह दिखाने वाला पहला अध्ययन है कि TREM2 में फ़ंक्शन का लाभ उत्परिवर्तन (न कि केवल फ़ंक्शन का नुकसान उत्परिवर्तन) AD जोखिम से जुड़ा है, और यह विषाक्त अमाइलॉइड के अवशोषण को बाधित करता है। बीटा (एβ). इसके अतिरिक्त, जिस विशिष्ट T96K उत्परिवर्तन पर टीम ने ध्यान केंद्रित किया, उसने माइक्रोग्लिया “क्लीनअप क्रू” द्वारा कवर किए गए कुल क्षेत्र को कम कर दिया और विशेष रूप से महिला एडी चूहों में उनकी रोग-विरोधी प्रतिक्रिया को दबा दिया।
TREM2 गेन-ऑफ-फंक्शन म्यूटेशन पर यह अध्ययन TREM2 फ़ंक्शन की समझ को बदल देता है – न केवल आनुवंशिक दृष्टिकोण से, बल्कि चिकित्सीय दृष्टिकोण से भी। इन निष्कर्षों से TREM2 को लक्षित करने के आधार पर AD की रोकथाम और उपचार के लिए नवीन चिकित्सीय दृष्टिकोणों का मार्गदर्शन करने में मदद मिलेगी।
विशेष रूप से, ये परिणाम यह पता लगाने के लिए और अधिक अध्ययनों की आवश्यकता को भी रेखांकित करते हैं कि क्या TREM2 गतिविधि को बढ़ाने के उद्देश्य से नवीन एडी थेरेपी एडी पर लाभकारी प्रभावों के विपरीत प्रतिकूल हो सकती है। रोगजनन.
भविष्य का काम मानव माइक्रोग्लिया जैसी कोशिकाओं और एडी के माउस मॉडल में प्रतिरक्षा कार्यों, माइक्रोग्लियल लिपिड चयापचय और सेलुलर उम्र बढ़ने में टीआरईएम 2 लाभ-कार्य उत्परिवर्तन की भूमिका की जांच पर ध्यान केंद्रित करेगा।
अधिक जानकारी:
फ़ंक्शन का लाभ TREM2-T96K उत्परिवर्तन माइक्रोग्लिअल फ़ंक्शन को ख़राब करके अल्जाइमर रोग के जोखिम को बढ़ाता है, न्यूरॉन (2025)। डीओआई: 10.1016/जे.न्यूरॉन.2025.09.032
उद्धरण: मस्तिष्क की प्रतिरक्षा कोशिकाओं में आश्चर्यजनक जीन उत्परिवर्तन अल्जाइमर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है (2025, 17 अक्टूबर) 17 अक्टूबर 2025 को लोकजनताnews/2025-10-gene-mutation-brain-immune- Cells.html से लिया गया।
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