नए पहचाने गए टी-सेल उपप्रकार उपचार-प्रतिरोधी बचपन के ल्यूकेमिया की व्याख्या कर सकते हैं।

बचपन के ल्यूकेमिया में एक नए प्रकार की कैंसर कोशिका की खोज की गई है जिसकी “तत्काल जांच की आवश्यकता है” और यह नैदानिक ​​​​देखभाल को प्रभावित कर सकती है। इस नए कोशिका प्रकार को लक्षित करने वाले नए या पुनर्निर्मित उपचारों पर शोध दुनिया भर में बच्चों और परिवारों को आशा दे सकता है।

वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट, ग्रेट ऑरमंड स्ट्रीट हॉस्पिटल, एडेनब्रुक हॉस्पिटल, यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन की एक टीम और उनके सहयोगियों ने टी-सेल ल्यूकेमिया की उत्पत्ति का मानचित्रण किया। उन्होंने कैंसरग्रस्त टी-सेल के एक नए उपप्रकार की पहचान की जो वर्तमान उपचारों का जवाब नहीं देता है और इस प्रकार के बचपन के कैंसर में उच्च मृत्यु दर के लिए जिम्मेदार हो सकता है।

अनुसंधान, प्रकाशित आज (12 नवंबर) में प्रकृति संचारइन कोशिकाओं में सक्रिय होने वाले जीन का पता लगाया गया और उन्हें कैसे पहचाना जाए। इन कोशिकाओं की पहचान उन परीक्षणों को अपनाकर की जा सकती है जो पहले से ही चिकित्सकों द्वारा नियमित रूप से उपयोग किए जाते हैं और इसलिए इन्हें आसानी से नैदानिक ​​​​देखभाल में एकीकृत किया जा सकता है।

उन बच्चों की पहचान करने में सक्षम होना जिनके कैंसर पर इलाज का असर नहीं होगा, उनकी नैदानिक ​​देखभाल पर सीधा असर पड़ सकता है। उदाहरण के लिए, यह उन्हें कीमोथेरेपी से बचने की अनुमति दे सकता है जो प्रतिरोधी कैंसर के खिलाफ अप्रभावी साबित हुई है और अन्य उपचारों को प्राथमिकता दे सकती है।

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) रक्त और अस्थि मज्जा को प्रभावित करता है और यह बचपन के कैंसर का सबसे आम प्रकार है, ब्रिटेन में हर साल 400 बच्चों में इसका निदान होता है। प्रतिरक्षा कोशिकाएं प्रभावित होने के आधार पर दो अलग-अलग समूह हैं: बी-सेल ल्यूकेमिया (बी-एएलएल) और टी-सेल ल्यूकेमिया (टी-एएलएल)।

सामान्य तौर पर, नई इम्यूनोथेरेपी के विकास और जीनोमिक उपसमूहों की पहचान के कारण पिछले कुछ दशकों में बी-एएलएल के परिणामों में सुधार हुआ है जो उपचार में मदद कर सकते हैं।

हालाँकि, T-ALL कुल मामलों का लगभग 15% है और यह अधिक आक्रामक बीमारी है। इसमें उपचार विफलता और दवा प्रतिरोध की उच्च दर है, जो टी-एएलएल वाले लगभग 10% बच्चों में होती है।

वर्तमान में यह पहचानने का कोई तरीका नहीं है कि कौन से टी-ऑल कैंसर के आक्रामक होने या निदान के समय उच्च जोखिम होने की अधिक संभावना है, जिसका अर्थ है कि नैदानिक ​​​​देखभाल को शुरुआत में अनुकूलित नहीं किया जा सकता है। इसके बजाय, बच्चों को चार सप्ताह तक उसी कीमोथेरेपी से गुजरना पड़ता है और फिर यह देखने के लिए आगे के परीक्षणों से गुजरना पड़ता है कि अस्थि मज्जा में कैंसर कोशिकाएं बची हैं या नहीं। यह अनुमान लगाने में सक्षम होना कि कीमोथेरेपी काम करेगी या नहीं, यह समझने में अत्यंत महत्वपूर्ण है कि किन बच्चों को कम आवश्यकता है, और किन बच्चों को अधिक और शुरू से ही अलग उपचार की आवश्यकता है।

नए शोध में, सेंगर इंस्टीट्यूट की टीम और उनके सहयोगियों ने टी-एएलएल वाले 58 बच्चों के अस्थि मज्जा नमूनों का विश्लेषण किया। उन्होंने सभी टी-कोशिकाओं की उत्पत्ति का पता लगाने के लिए एकल-कोशिका जीनोमिक विश्लेषण किया और उन जीनों की पहचान की जो कैंसर कोशिकाओं में अधिक सक्रिय थे जो प्रारंभिक उपचार का जवाब नहीं देते थे।

टीम को उन बच्चों में एक नया कैंसर कोशिका प्रकार मिला, जिनके कैंसर पर प्रारंभिक उपचार का कोई असर नहीं हुआ।

इन उपचार-प्रतिरोधी टी-ऑल कैंसर कोशिकाओं में जीन, ZBTB16, चालू होता है। एक बार चालू होने पर, यह जीन टी-कोशिकाओं को नए प्रकार के टी-ऑल कैंसर कोशिका में विकसित करने का कारण बनता है जो ZBTB16 प्रोटीन ले जाता है। एएलएल के सैकड़ों रोगियों के जीनोमिक डेटा का विश्लेषण करके, उन्होंने पाया कि यह आनुवंशिक परिवर्तन टी-सेल विकास के दौरान किसी भी समय हो सकता है।

यदि नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल किया जाता है, तो इस प्रोटीन का उपयोग निदान के दिन से इन कोशिकाओं की पहचान करने के लिए एक मार्कर के रूप में किया जा सकता है। इसमें फ्लो साइटोमेट्री परीक्षण पर एक अतिरिक्त पैनल जोड़ना शामिल होगा, जिसका उपयोग वर्तमान में कैंसर देखभाल के दौरान किया जाता है। टीम का सुझाव है कि इसका उपयोग चिकित्सकों को जब भी संभव हो टी-एएलएल वाले बच्चों के उपचार की बारीकी से निगरानी करने और अनुकूलित करने में सक्षम बनाने के लिए किया जा सकता है।

यह खोज भविष्य में दवा के विकास के लिए एक नया रास्ता भी सुझाती है, क्योंकि इस जीन को बंद करने वाले उपचार संभावित रूप से कैंसर कोशिका के विकास को रोक सकते हैं। इस विशिष्ट टी-ऑल कैंसर कोशिका को लक्षित करने वाली इम्यूनोथेरेपी भविष्य में भी संभव हो सकती है, जो इस स्थिति से पीड़ित लोगों के लिए कम दुष्प्रभावों के साथ नई, प्रभावी चिकित्सा प्रदान करेगी।

“अब तक, टी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के लिए उसी तरह से इलाज करना संभव नहीं हो पाया है, जिस तरह से हम बी-सेल ल्यूकेमिया के लिए कर सकते हैं। उन बच्चों की पहचान करने में सक्षम होना, जिनमें टी-सेल ल्यूकेमिया है, जो निदान के दिन प्रारंभिक उपचार का जवाब नहीं देंगे, यह बहुत महत्वपूर्ण है।

यूसीएल के सह-वरिष्ठ लेखक और ग्रेट ऑरमंड स्ट्रीट हॉस्पिटल में पीडियाट्रिक हेमेटोलॉजी के सलाहकार डॉ. डेविड ओ’कॉनर कहते हैं, “हालांकि आगे नैदानिक ​​​​अनुसंधान की आवश्यकता है, लेकिन हमने जो आनुवंशिक मार्कर खोजा है, उसे पहले से ही व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले परीक्षण का उपयोग करके भी पहचाना जा सकता है, जिसका अर्थ है कि प्रभावी साबित होने पर इसे आसानी से नैदानिक ​​​​देखभाल में अपनाया जा सकता है।”

“इस नए प्रकार के कैंसरग्रस्त टी-सेल की खोज मेरे अब तक के करियर की सबसे रोमांचक खोजों में से एक है, और तत्काल जांच की आवश्यकता है ताकि इसे जल्द से जल्द नैदानिक ​​​​प्रभाव में अनुवादित किया जा सके। कैंसर की उत्पत्ति को समझने के लिए जीनोमिक्स का उपयोग करने से हमें इसे पहचानने के नए तरीके खोजने की अनुमति मिलती है और इसका इलाज करने में सक्षम होने के रास्ते खुलते हैं।

“उदाहरण के लिए, इन नई खोजी गई कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने से टी-सेल ल्यूकेमिया के लिए प्रभावी उपचार हो सकते हैं जो वर्तमान में प्रथम-पंक्ति उपचार का जवाब नहीं देते हैं, कुछ ऐसा है जिसकी इस कैंसर से पीड़ित बच्चों और वयस्कों को तत्काल आवश्यकता है,” वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट के सह-वरिष्ठ लेखक और एडेनब्रुक अस्पताल में मानद सलाहकार बाल चिकित्सा ऑन्कोलॉजिस्ट प्रोफेसर सैम बेहजाती कहते हैं।