ग्राफिकल सार. श्रेय: जर्नल ऑफ़ सेल बायोलॉजी (2025)। डीओआई: 10.1083/जेसीबी.202501072
NMNAT2 एक्सॉन अखंडता के लिए आवश्यक एक प्रमुख प्रोटीन है जिसकी एक्सॉन चोट के बाद तेजी से कमी वॉलेरियन अध: पतन को ट्रिगर करती है। न्यूरॉन्स में NMNAT2 टर्नओवर को नियंत्रित करने वाले आणविक तंत्र को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। ऐसा माना गया है कि चोट लगने पर अक्षतंतु में NMNAT2 का क्षरण तेज हो जाता है, और NMNAT2 में न्यूरोनल सोमा और अक्षतंतु में विभिन्न नियामक तंत्र हो सकते हैं।
में ऑनलाइन प्रकाशित एक अध्ययन में जर्नल ऑफ़ सेल बायोलॉजीचाइनीज एकेडमी ऑफ साइंसेज के शंघाई इंस्टीट्यूट ऑफ ऑर्गेनिक केमिस्ट्री के प्रो. फैंग यानशान के नेतृत्व में एक शोध दल ने एफबीएक्सओ21 को एफ-बॉक्स प्रोटीन और न्यूरॉन्स में एनएमएनएटी2 के सर्वव्यापीकरण और गिरावट में मध्यस्थता करने वाले प्रमुख कारक के रूप में पहचाना, और पाया कि माउस पृष्ठीय रूट गैंग्लियन न्यूरॉन्स में एफबीएक्सओ21 की दस्तक से एनएमएनएटी2 का स्तर बढ़ जाता है और वालेरियन अध: पतन में काफी देरी होती है।
शोधकर्ताओं ने पहली बार प्रदर्शित किया कि सोम और अक्षतंतु में एनएमएनएटी2 प्रोटीन की टर्नओवर दर, साथ ही चोट से पहले और बाद में, तुलनीय है, जो एनएमएनएटी2 गिरावट को नियंत्रित करने वाले एक एकीकृत तंत्र का सुझाव देता है।
फिर उन्होंने पाया कि घायल अक्षतंतु में NMNAT2 की तेजी से कमी मुख्य रूप से सोमा से नव संश्लेषित NMNAT2 प्रोटीन की आपूर्ति में कमी के कारण है। FBXO21 को सोमा और एक्सॉन दोनों में NMNAT2 स्थिरता और एक्सॉन अखंडता को विनियमित करने के लिए पाया गया था, चाहे घायल हो या नहीं।
डिनेट्यूरिंग इम्युनोप्रेसिपिटेशन और इन विट्रो यूबिकिटिनेशन एसेज़ का उपयोग करके, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि FBXO21 ने SCF बनाने के लिए SKP1, CUL1 और RBX1 के साथ बातचीत की।एफबीएक्सओ21 E3 लिगेज कॉम्प्लेक्स जो NMNAT2 सर्वव्यापीकरण में मध्यस्थता करता है।
उन्होंने पाया कि एस.सी.एफएफबीएक्सओ21 आइसोफॉर्म-विशिष्ट लक्ष्यीकरण और इंटरेक्शन डोमेन (ISTID) के भीतर K155 पर सर्वव्यापी NMNAT2, और सर्वव्यापी-कमी उत्परिवर्तन K155R ने NMNAT2 के आधे जीवन को काफी बढ़ा दिया और इसकी एक्सोनल सुरक्षा को उल्लेखनीय रूप से बढ़ाया।
दिलचस्प बात यह है कि शोधकर्ताओं ने पाया कि NMNAT1 या NMNAT3 के ISTID को NMNAT2 के साथ बदलने से मूल रूप से बहुत स्थिर प्रोटीन का तेजी से क्षरण हुआ, जबकि K155R उत्परिवर्तन की शुरूआत ने इस प्रभाव को समाप्त कर दिया। इन परिणामों ने ISTID के भीतर K155 सर्वव्यापकता को NMNAT2 के अल्ट्रा-शॉर्ट आधे-जीवन के प्रमुख विकासवादी निर्धारक के रूप में उजागर किया, जिससे NMNAT2 की अद्वितीय लैबिलिटी के आणविक और संरचनात्मक आधार का पता चला।
अंत में, शोधकर्ताओं ने Fbxo21 नॉकआउट चूहों को उत्पन्न किया, और खुलासा किया कि NMNAT2 प्रोटीन का स्तर विशेष रूप से तंत्रिका तंत्र में ऊंचा हो गया था। माउस साइटिक तंत्रिका चोट मॉडल का उपयोग करके, उन्होंने प्रदर्शित किया कि Fbxo21 नॉकआउट ने विवो में वालरियन अध: पतन में काफी देरी की।
अध्ययन से पता चलता है कि FBXO21 NMNAT2 स्थिरता को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और दर्शाता है कि NMNAT2 के लिए सब्सट्रेट-निर्धारण एफ-बॉक्स प्रोटीन FBXO21 की खोज विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। यह तंत्रिका चोट और अपक्षयी रोगों में NMNAT2-निर्भर एक्सोन अस्तित्व को बढ़ाने के लिए एक संभावित लक्ष्य और हस्तक्षेप रणनीति प्रदान करता है।
अधिक जानकारी:
वेनजिंग लॉन्ग एट अल, SCFFBXO21-मध्यस्थता सर्वव्यापकता और NMNAT2 का क्षरण तंत्रिका चोट में एक्सोन अस्तित्व को नियंत्रित करता है, जर्नल ऑफ़ सेल बायोलॉजी (2025)। डीओआई: 10.1083/जेसीबी.202501072
उद्धरण: निष्कर्षों से एक्सोन अध:पतन में एफबीएक्सओ21 की भूमिका का पता चलता है (2025, 12 नवंबर) 12 नवंबर 2025 को लोकजनताnews/2025-11-reveal-role-fbxo21-axon-degeneration.html से प्राप्त किया गया।
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