स्व-प्रतिक्रियाशील टी कोशिकाएं यह बता सकती हैं कि क्यों कुछ मरीज़ अज्ञात एचआईवी स्तर तक नहीं पहुंच पाते हैं

एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक दबाने की एंटीरेट्रोवायरल दवाओं की क्षमता के बावजूद, मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस के साथ रहने वाले कुछ लोग शक्तिशाली दवाओं की दैनिक खुराक के साथ भी वायरल अभेद्यता के लक्ष्य तक नहीं पहुंच सकते हैं।

यह एक ऐसी पहेली है जिसने वर्षों से वायरोलॉजिस्टों को रहस्यमय बना रखा है, लेकिन मैरीलैंड के बाल्टीमोर में जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय में जांचकर्ताओं की एक टीम के नए शोध ने ऐसे सबूत पेश किए हैं जो बता सकते हैं कि सफल उपचार एचआईवी से पीड़ित कुछ रोगियों से क्यों दूर है।

आठ लोगों के अध्ययन के आधार पर, जिनके एंटीरेट्रोवायरल उपचार ने एचआईवी को एक अवांछनीय स्तर तक नहीं पहुंचाया, हॉपकिंस शोधकर्ताओं ने पाया कि रक्त में लगातार एचआईवी रोगियों द्वारा दवा की खुराक न लेने या वायरस के दवा प्रतिरोधी बनने का परिणाम नहीं है। उन्होंने पाया कि यह “स्व-प्रतिक्रियाशील सीडी 4” नामक घातक प्रतिरक्षा घटकों की आबादी के कारण बनी हुई है^, “टी कोशिकाएं।”

रक्त में वायरल आरएनए उपचार को जटिल बना देता है

ये एचआईवी संक्रमित CD4^, टी कोशिकाएं वायरल आरएनए जारी कर सकती हैं जो रक्तप्रवाह में बनी रहती है, एक घटना जिसे नॉनसप्रेसिबल विरेमिया कहा जाता है। सीधे शब्दों में कहें तो, नॉनसप्रेसिबल विरेमिया रक्त में एचआईवी के निम्न स्तर की निरंतर उपस्थिति को संदर्भित करता है।

“एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस की प्रतिकृति को रोक देती है, प्लाज्मा वायरस सांद्रता को पहचान की सीमा से कम कर देती है, लेकिन अव्यक्त रूप से संक्रमित सीडी 4 के भंडार के कारण यह उपचारात्मक नहीं है।^, टी कोशिकाएं,” के प्रमुख लेखक लिखते हैं द स्टडीडॉ. फेंगटिंग वू, इन साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन,

आणविक जीवविज्ञानी वू कहते हैं, “एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के 100% पालन के बाद भी, एचआईवी से पीड़ित लोगों के एक बड़े हिस्से में अवशिष्ट विरेमिया है।”

वू ने आगे कहा, “नॉनसप्रेसिबल विरेमिया एचआईवी से पीड़ित लोगों और उनके देखभाल प्रदाताओं के लिए संकट का कारण बना हुआ है।” उन्होंने अध्ययन में कहा कि “नॉनसप्रेसिबल विरेमिया के प्रबंधन के लिए नैदानिक ​​विकल्प वर्तमान में सीमित हैं।”

उन्होंने और हॉपकिंस के अन्य शोधकर्ताओं ने यह भी रेखांकित किया कि भले ही विरेमिया कम हो, लेकिन इसे केवल एंटीरेट्रोवाइरल दवा की खुराक बढ़ाकर नियंत्रित नहीं किया जा सकता है। इसलिए, डॉक्टरों के सर्वोत्तम प्रयासों के बावजूद, वायरल आरएनए रक्त में बना रहता है। और इससे भी अधिक हैरान करने वाली बात यह है कि विरेमिया के उभरने में कई साल, यहां तक ​​कि कई दशक भी लग सकते हैं।

गैर-दमनकारी वायरस वर्षों बाद उभर सकता है

नॉनसप्रेसिबल विरेमिया वाले आठ रोगियों को उनके चिकित्सकों द्वारा अध्ययन के लिए भेजा गया था। लगातार विरेमिया विकसित होने से पहले सभी आठों को औसतन 23 वर्षों तक दीर्घकालिक एंटीरेट्रोवाइरल उपचार दिया गया था।

उपचार पर कम से कम समय लेने वाले रोगी के लिए, गैर-दमनकारी विरेमिया होने में नौ साल लग गए। विरेमिया के जीवन के एक अपरिहार्य तथ्य के रूप में सामने आने से पहले एक अन्य ने इलाज पर 31 समस्या-मुक्त वर्ष बिताए। फिर भी, अध्ययन अवधि के दौरान, कुछ शोध प्रतिभागियों जिनके पास गैर-दबाने योग्य विरेमिया के प्रयोगशाला-पुष्टि प्रमाण थे, उनमें इसका कोई संकेत नहीं था।

“कई संभावनाएं संक्रमित सीडी4 से पता लगाने योग्य वायरस उत्पादन की कमी को समझा सकती हैं^, कुछ अध्ययन प्रतिभागियों में टी कोशिकाएं,” वू लिखते हैं। “इनमें संक्रमित स्व-प्रतिक्रियाशील कोशिकाओं की कम आवृत्ति, रुचि के एंटीजन का लाइसेट में मौजूद नहीं होना, या एंटीजन का बहुत कम सांद्रता में मौजूद होना शामिल है।”

मामले को और अधिक जटिल बनाते हुए, CD4^, एचआईवी संक्रमण में टी कोशिकाएं स्वयं के क्लोन बनाती हैं, इस प्रक्रिया को क्लोनल विस्तार के रूप में जाना जाता है। CD4 का एक छोटा सा अंश^, एचआईवी से संक्रमित टी कोशिकाएं जीवित रहती हैं और विभाजित होती हैं, संक्रमित कोशिकाओं के क्लोन बनाती हैं जो वायरल भंडार बनाते हैं, जो गैर-दमनकारी विरेमिया का स्रोत है।

रक्त में वायरल आरएनए सीडी4 द्वारा संचालित होता है^, क्लोन

हॉपकिंस टीम ने मरीजों की स्व-प्रतिक्रियाशील सीडी 4 की सामग्री का अध्ययन करके एचआईवी वायरल भंडार की प्रकृति का पता लगाया।^, टी कोशिकाएं. उन्होंने तर्क दिया, यदि कोशिकाओं की सामग्री का खुलासा किया गया, तो जो गड़बड़ हो रही है उसकी बेहतर समझ को समझाया जा सकता है।

एक तैयारी की गई, जिसने कोशिकाओं को तोड़कर उनकी सामग्री को मुक्त कर दिया। टीम ने प्रोटीन, उनके टुकड़े और गूदे वाले पदार्थ की पहचान की, जो एंटीजन के रूप में कार्य कर सकते हैं।

वैज्ञानिकों ने प्रयोगशाला में यह भी पाया कि सीडी4 में कौन से वायरस मौजूद हैं^, टी कोशिकाएं ऑटोलॉगस एंटीजन के प्रति प्रतिक्रियाशील होती हैं, इस प्रकार गैर-दमनकारी विरेमिया में योगदान करती हैं। प्रोवायरस एचआईवी जैसे वायरस की आनुवंशिक सामग्री है, जिसे मेजबान कोशिका के डीएनए में एकीकृत किया गया है। यह एकीकृत वायरल डीएनए मेजबान जीनोम का एक स्थायी हिस्सा बन जाता है और नए वायरस उत्पन्न करने के लिए “सक्रिय” होने से पहले निष्क्रिय रह सकता है।

दरअसल, टीम ने पाया कि मरीज़ की टी कोशिकाएं मरीज़ की अपनी कोशिकाओं से निकले लुगदी पदार्थ के संपर्क में आने पर एचआईवी आरएनए का उत्पादन शुरू कर देती हैं। यह आरएनए वायरल आरएनए के समान था जिसे वैज्ञानिकों ने रोगियों के रक्त से अलग किया था, जिससे पता चलता है कि स्व-प्रतिक्रिया करने वाली टी कोशिकाएं गैर-दमनकारी विरेमिया वाले रोगियों में वायरल सामग्री का एक प्रमुख स्रोत हो सकती हैं। उस खोज ने वैज्ञानिकों को यह निष्कर्ष निकालने के लिए प्रेरित किया कि गैर-दमनकारी विरेमिया सीडी4 द्वारा संचालित है।^, टी सेल क्लोन.

वू और सहकर्मियों ने लिखा, “ये निष्कर्ष क्रोनिक एंटीजन पर प्रतिक्रिया करने वाले संक्रमित क्लोनों की प्रतिक्रिया को बेहतर ढंग से चित्रित करने के लिए भविष्य के शोध प्रयासों को प्रेरित करते हैं,” यह कहते हुए कि ऐसा ज्ञान व्यक्तिगत उपचारों को सूचित कर सकता है जो एचआईवी के साथ रहने वाले लोगों को लाभ पहुंचा सकते हैं।

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