प्रायोगिक यौगिक लिंग-निर्भर मतभेदों के साथ, चूहों में शराब के सेवन और प्रेरणा पर अंकुश लगाता है।

स्पेन में मिगुएल हर्नांडेज़ यूनिवर्सिटी ऑफ एल्चे (यूएमएच) में परीक्षण किए गए एक नए यौगिक ने प्रभावकारिता में लिंग-निर्भर अंतर के साथ, चूहों में शराब की खपत और पीने के लिए प्रेरणा को कम करने में आशाजनक प्रभाव दिखाया है। हालाँकि MCH11 अभी तक मानव उपयोग के लिए उपलब्ध नहीं है, लेकिन यह अल्कोहल उपयोग विकार के वैयक्तिकृत उपचार का मार्ग प्रशस्त कर सकता है।

परिणाम, प्रकाशित जर्नल में बायोमेडिसिन और फार्माकोथेरेपीइंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोसाइंसेज (एक संयुक्त यूएमएच-सीएसआईसी केंद्र), इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ एंड बायोमेडिकल रिसर्च ऑफ एलिकांटे (आईएसएबीआईएएल), और प्राइमरी केयर एडिक्शन रिसर्च नेटवर्क (आरआईएपीएडी) की एक टीम द्वारा चार साल के काम से उपजा है।

शराब सेवन विकार दुनिया भर में सबसे प्रचलित व्यसनों में से एक है और इसके कारण सालाना लगभग 2.6 मिलियन मौतें होती हैं। “हालांकि, वर्तमान उपचार गंभीर सीमाएं दिखाते हैं,” अध्ययन के पहले लेखक, यूएमएच शोधकर्ता अब्राहम टोरेग्रोसा कहते हैं। वह बताते हैं कि 70% मरीज़ उपचार के पहले वर्ष के भीतर फिर से शराब का सेवन करने लगते हैं।

अधिक प्रभावी फार्माकोथेरेपी की तलाश के लिए, जांचकर्ताओं ने एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम पर ध्यान केंद्रित किया – एक सिग्नलिंग नेटवर्क जो तंत्रिका तंत्र को शरीर के बाकी हिस्सों से जोड़ता है, और आनंद, प्रेरणा और तनाव के नियमन में शामिल होता है – शराब की लत में सभी प्रमुख प्रक्रियाएं। अल्कोहल सेवन विकार वाले लोगों में, प्रणाली असंतुलित हो जाती है, जिससे 2-एराकिडोनॉयलग्लिसरॉल (2-एजी) जैसे अणुओं का स्तर कम हो जाता है, जो भलाई और आवेग नियंत्रण में शामिल होता है।

यूएमएच, एमसीएच11 में अध्ययन किया गया अणु, मोनोएसिलग्लिसरॉल लाइपेस के अवरोधक के रूप में कार्य करता है, एक एंजाइम जो 2-एजी को ख़राब करता है। इस एंजाइम को अवरुद्ध करने से, मस्तिष्क में उपलब्ध 2-एजी की मात्रा बढ़ जाती है, जिससे पीने की आवश्यकता और वापसी के लक्षण दोनों कम हो जाते हैं।

“हमारे नतीजे बताते हैं कि एमसीएच11 तंत्रिका-प्रणाली तंत्र पर काम करता है जो पीने के आवेग को नियंत्रित करने में मदद करता है, लेकिन अवांछनीय दुष्प्रभावों के बिना,” कम से कम चूहों में और परीक्षण की गई खुराक पर, यूएमएच प्रोफेसर जॉर्ज मंज़ानारेस, अध्ययन नेता बताते हैं। “यह खोज विशेष रूप से प्रासंगिक है क्योंकि आवेगी व्यवहार शराब के विकास और रखरखाव से निकटता से जुड़े हुए हैं,” उन्होंने आगे कहा।

चूहों में MCH11 के साथ उपचार को प्रभावी और चयनात्मक दिखाया गया है, जिसमें मोटर या संज्ञानात्मक कार्य को ख़राब किए बिना चिंताजनक और अवसादरोधी गुण प्रदर्शित होते हैं। हालाँकि, प्रयोगों से लिंगों के बीच महत्वपूर्ण अंतर पता चला। मंज़ानारेस कहते हैं, “पुरुषों में, उपचार की प्रतिक्रिया कम और मध्यम खुराक पर प्रभावी थी, जबकि महिलाओं को समान प्रभावों के लिए उच्च खुराक की आवश्यकता थी।”

सुधार न केवल व्यवहारिक रूप से, बल्कि आनुवंशिक रूप से भी दिखाई दे रहा है। टोरेग्रोसा कहते हैं, “हम जानते हैं कि अल्कोहल सेवन विकार में कुछ जीन बदल जाते हैं, और हमने पीसीआर विश्लेषण के माध्यम से पाया कि एमसीएच11 दोनों लिंगों के चूहों में इन परिवर्तनों को ठीक करता है, हालांकि महिलाओं को उच्च खुराक की आवश्यकता होती है।”

टीम ने टोपिरामेट के साथ एमसीएच11 के संयुक्त उपचार का भी परीक्षण किया, जो शराब की लत के लिए पहले से ही चिकित्सकीय रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। “हमने पाया कि दोनों यौगिकों का संयोजन सबसे प्रभावी है,” मंज़ानारेस कहते हैं, जो व्यक्तिगत, लिंग-अनुकूलित संयुक्त चिकित्सा के हिस्से के रूप में एमसीएच11 की क्षमता पर प्रकाश डालते हैं। यूएमएच प्रोफेसर ने निष्कर्ष निकाला, “परिणाम बहुत आशाजनक हैं, लेकिन अभी भी प्रारंभिक हैं; पशु मॉडल में दवा की प्रभावकारिता का प्रदर्शन करने से लेकर रोगियों में इसे लागू करने तक एक लंबी सड़क है।”

यह काम यूएमएच में ट्रांसलेशनल न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी ग्रुप के सदस्यों अब्राहम टोरेग्रोसा, मारिया गार्सिया गुतिरेज़, डेनिएला नवारो, फ्रांसिस्को नवारेटे और जॉर्ज मंज़ानारेस द्वारा संचालित किया गया था।