MSK टीम VEXAS सिंड्रोम पर नई रोशनी डाल रही है, जो UBA1 जीन में उत्परिवर्तन से उत्पन्न होने वाली एक गंभीर ऑटोइन्फ्लेमेटरी स्थिति है। इससे हेमेटोपोएटिक स्टेम और पूर्वज कोशिकाओं में समस्याएं पैदा होती हैं, जो नए रक्त और प्रतिरक्षा कोशिकाएं बनाती हैं। श्रेय: प्रकृति (2025)। डीओआई: 10.1038/एस41586-025-09815-0
मेमोरियल स्लोअन केटरिंग कैंसर सेंटर (एमएसके) के शोधकर्ताओं ने वेक्सास सिंड्रोम नामक एक जटिल वयस्क-शुरुआत सूजन बीमारी के कुछ पहले मजबूत प्रयोगशाला मॉडल विकसित किए हैं – जो इसके तंत्र पर नई रोशनी डालते हैं और संभावित लक्षित उपचारों के लिए आधारभूत कार्य तैयार करते हैं।
अध्ययन के सह-प्रथम लेखक वरुण नरेंद्र, एमडी, पीएचडी, ल्यूकेमिया में विशेषज्ञता वाले एक चिकित्सक-वैज्ञानिक, और तंद्रिला दास, पीएचडी, एक शोध विद्वान और वरिष्ठ लेखक अलेक्जेंडर गिटलिन, एमडी, पीएचडी के नेतृत्व में अनुसंधान ने प्रतिरक्षा विज्ञान और रक्त विकारों में एमएसके की विशेषज्ञता पर आधारित है।
टीम के निष्कर्ष, जो थे प्रकाशित में प्रकृतिरोग की दो मुख्य समस्याओं के बारे में नई अंतर्दृष्टि सामने आई:
- सबसे पहले, यूबीए1 जीन में एक उत्परिवर्तन अस्थि मज्जा में रक्त बनाने वाली स्टेम कोशिकाओं को बहुत अधिक मायलोइड कोशिकाओं, एक प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका का उत्पादन करने के लिए प्रेरित करता है।
- दूसरा, इन कोशिकाओं के वंशज जो मैक्रोफेज बन जाते हैं, वे खतरे के संकेतों के प्रति अतिसंवेदनशील होते हैं, जिससे वे स्वयं नष्ट हो जाते हैं और अलार्म सिग्नल भेजते हैं – जो एक फीडबैक लूप को बढ़ावा दे सकता है जो इन दोषपूर्ण प्रतिरक्षा कोशिकाओं को और अधिक खींचता है, जो बदले में खतरे के संकेतों की एक नई लहर जारी करते हुए फट भी जाता है।
टीम ने आणविक सर्किटरी का भी मानचित्रण किया जो इन उत्परिवर्ती कोशिकाओं को अत्यधिक प्रतिक्रिया देता है – और माउस मॉडल में दिखाया कि इस “मृत्यु अक्ष” के कुछ हिस्सों को अवरुद्ध करने से बीमारी को चलाने वाले सूजन चक्र को कम किया जा सकता है।
एमएसके के स्लोअन केटरिंग इंस्टीट्यूट के प्रतिरक्षाविज्ञानी डॉ. गिटलिन कहते हैं, “वर्तमान में VEXAS सिंड्रोम के लिए कोई लक्षित उपचार नहीं है।” “हमें उम्मीद है कि हमारे शोध द्वारा पहचाने गए चिकित्सीय लक्ष्य नए दृष्टिकोण का मार्ग प्रशस्त कर सकते हैं।”
यह अध्ययन एमएसके के कालेब लारेउ, पीएच.डी., और स्कॉट लोवे, पीएच.डी. की प्रयोगशालाओं के सहयोग से आयोजित किया गया था।
वेक्सास: एक कष्टकारी बीमारी जो मुख्य रूप से वृद्ध पुरुषों को प्रभावित करती है।
VEXAS की पहचान 2020 तक नहीं की गई थी, जब नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के शोधकर्ताओं की एक टीम ने अस्पष्ट और गंभीर सूजन वाले लक्षणों वाले रोगियों में आनुवंशिक वेरिएंट की तलाश की थी। इन रोगियों में, NIH समूह ने UBA1 जीन में एक अप्रत्याशित उत्परिवर्तन की पहचान की – जिसे अब VEXAS के कारण के रूप में पहचाना जाता है।
VEXAS वाले अधिकांश रोगियों के लिए, समस्या UBA1 जीन पर स्थिति 41 पर एक छोटे डीएनए परिवर्तन से शुरू होती है, जहां सामान्य मेथियोनीन अणु को एक अलग अमीनो एसिड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।
यह एकल आनुवंशिक “टाइपो” पूरे शरीर में विभिन्न प्रकार के लक्षण पैदा कर सकता है, जिसमें बार-बार बुखार आना, कम रक्त गणना, दर्दनाक त्वचा पर चकत्ते, रक्त के थक्के, सांस की तकलीफ, सिरदर्द और अत्यधिक थकान शामिल हैं।
निरंतर अनुसंधान से पता चलता है कि VEXAS पहले की तुलना में अधिक व्यापक है – दुनिया भर में 50 वर्ष से अधिक उम्र के 4,000 पुरुषों में से 1 को प्रभावित कर रहा है।
VEXAS मुख्य रूप से वृद्ध लोगों को प्रभावित करता है क्योंकि यह एक सहज डीएनए उत्परिवर्तन से उत्पन्न होता है – वंशानुगत उत्परिवर्तन के बजाय – और वृद्ध लोगों को मिलता है, उनके आनुवंशिक कोड में ये “दैहिक” उत्परिवर्तन अधिक उत्पन्न होते हैं। और यह अधिकतर पुरुषों को प्रभावित करता है क्योंकि UBA1 जीन X गुणसूत्र पर स्थित होता है। पुरुषों में एक्स गुणसूत्र की केवल एक प्रति होती है, जबकि महिलाओं में दो होती हैं, यदि कोई उत्परिवर्तन होता है तो उनके पास एक “बैकअप” प्रति बच जाती है।
(VEXAS सिंड्रोम की उल्लेखनीय विशेषताओं के लिए है: रिक्तिकाएं, E1 एंजाइम,
कैंसर केंद्र में VEXAS का अध्ययन क्यों करें?
VEXAS कैंसर नहीं है, लेकिन ऑटोइंफ्लेमेटरी बीमारी रक्त कैंसर के साथ कुछ महत्वपूर्ण विशेषताएं साझा करती है – जिससे MSK इसका अध्ययन करने के लिए एक तार्किक स्थान बन जाता है।
कई रक्त कैंसरों की तरह, VEXAS रक्त बनाने वाली स्टेम कोशिकाओं और पूर्वज कोशिकाओं में उत्परिवर्तन के साथ शुरू होता है, और फिर ये उत्परिवर्तित क्लोन समय के साथ प्रभावी हो जाते हैं – सामान्य अस्थि मज्जा और रक्त कोशिकाओं के नुकसान के लिए। कुछ रक्त कैंसरों में माइलॉयड कोशिकाओं का अतिउत्पादन भी देखा जाता है।
VEXAS और कैंसर के बीच बड़ा अंतर यह है कि VEXAS की विशेषता अत्यधिक प्रतिरक्षा विकृति और अत्यधिक सूजन वाली कोशिका मृत्यु है।
VEXAS को समझने के लिए आवश्यक सटीक उपकरण
चूँकि VEXAS का कारण बनने वाला उत्परिवर्तन बहुत छोटा और सटीक है, इसलिए प्रयोगशाला में VEXAS का अध्ययन करना बेहद चुनौतीपूर्ण रहा है। एमएसके टीम ने माउस और मानव कोशिकाओं दोनों में बिल्कुल सही स्थान पर एक डीएनए अक्षर को दूसरे के लिए स्वैप करने के लिए “बेस एडिटिंग” नामक सीआरआईएसपीआर जैसे उपकरण का उपयोग किया – रोग के तंत्र का अध्ययन करने के लिए पहले मजबूत मॉडल में से कुछ का निर्माण किया।
डॉ. नरेंद्र कहते हैं, “बहुत से लोगों ने नोबेल विजेता जीन संपादन उपकरण सीआरआईएसपीआर-कैस9 के बारे में सुना है, जो वैज्ञानिकों को आनुवंशिक कोड के भीतर सम्मिलन या विलोपन करने की सुविधा देता है। यह एक सहयोगी तकनीक है जो आपको बिंदु उत्परिवर्तन शुरू करने की अनुमति देती है जो मूल रूप से आनुवंशिक कोड के सिर्फ एक अक्षर को बदल देती है।” “एक चिकित्सक और शोधकर्ता के रूप में, जो ल्यूकेमिया और मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम में विशेषज्ञता रखते हैं, मैं हेमटोपोइएटिक, या रक्त-निर्माण प्रणाली में कोशिकाओं पर इस प्रकार के आधार संपादन को लागू करने के लिए कुछ समय से काम कर रहा हूं ताकि कुछ आनुवंशिक वेरिएंट को प्रयोगशाला में मॉडल किया जा सके।”
इम्यूनोलॉजी अनुसंधान के साथ तालमेल
VEXAS के अध्ययन के दौरान डॉ. नरेंद्र की नए हेमेटोपोएटिक मॉडल विकसित करने में रुचि डॉ. गिटलिन के इम्यूनोलॉजी अनुसंधान के साथ तालमेल बिठाने में सामने आई। एमएसके के इम्यूनोलॉजी प्रोग्राम में डॉ. गिटलिन की प्रयोगशाला अध्ययन करती है कि सेल सिग्नलिंग सूजन की प्रकृति और परिमाण को कैसे नियंत्रित करती है, जिसका कैंसर और अन्य बीमारियों में अनुप्रयोग होता है।
डॉ. दास और वरिष्ठ अनुसंधान तकनीशियन लिन्से विरसिसजेव्स्की, जो कि गिटलिन लैब के दोनों सदस्य हैं, ने जैव रासायनिक अध्ययन का नेतृत्व किया, जिसमें जांच की गई कि इन उत्परिवर्ती मैक्रोफेज के कारण टीएनएफ (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, एक साइटोकिन) या एलपीएस (लिपोपॉलीसेकेराइड, एक अणु जिसकी बैक्टीरिया उत्पत्ति प्रतिरक्षा प्रणाली पहचानती है) जैसे प्रतिरक्षा अलार्म संकेत का सामना करते समय सूजन वाले तरीके से स्वयं को नष्ट कर देती है।
डॉ. दास कहते हैं, “टीएनएफ और एलपीएस ऐसे संकेत हैं जिनका मैक्रोफेज अक्सर सामना करते हैं।” “लेकिन सामान्य रूप से प्रतिक्रिया करने के बजाय, VEXAS उत्परिवर्तन ले जाने वाली कोशिकाएं मर जाती हैं – और वे इस तरह से मरती हैं जो काफी भड़काऊ होती है और जो इन स्वयं-विनाशकारी कोशिकाओं को अधिक आकर्षित करके और भी अधिक सूजन फैलाती प्रतीत होती है।”
इसके अतिरिक्त, डॉ. दास और विएर्सिसजेव्स्की ने कोशिका-मृत्यु संकेतन मार्ग को मैप करने में मदद की, जिसका मॉड्यूलेशन VEXAS-संबंधी सूजन को कम करने का वादा करता है: RIPK1-RIPK3-Caspase-8 अक्ष।
डॉ. गिटलिन कहते हैं, “यह शोध वास्तव में 1970 के दशक में एमएसके में की गई खोजों पर आधारित है।” “टीएनएफ, जिसे सबसे पहले लॉयड ओल्ड और एलिजाबेथ कार्सवेल ने पहचाना था, का नाम ट्यूमर कोशिकाओं को मारने की क्षमता के लिए रखा गया था, लेकिन अब इसे सूजन संबंधी बीमारियों के प्रमुख चालक के रूप में पहचाना जाता है और, विरोधाभासी रूप से, कुछ संदर्भों में यह कैंसर के विकास को भी बढ़ावा दे सकता है।”
डॉ. गिटलिन कहते हैं कि शोध न केवल VEXAS पर नई रोशनी डालता है। यह संकेत देता है कि अनियंत्रित कोशिका मृत्यु सूजन संबंधी बीमारी का एक अधिक सामान्य कारण हो सकती है, जितना पहले माना गया था।
अधिक जानकारी:
वरुण के. नरेंद्र एट अल, वेक्सास सिंड्रोम में सूजन और माइलॉयड पूर्वाग्रह के स्वतंत्र तंत्र, प्रकृति (2025)। डीओआई: 10.1038/एस41586-025-09815-0
उद्धरण: VEXAS सिंड्रोम अनुसंधान से पता चलता है कि अति सक्रिय अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाएं सूजन को बढ़ा सकती हैं (2025, 3 नवंबर) 3 नवंबर 2025 को लोकजनताnews/2025-11-vexas-syndrome-reveals-overactive-bone.html से लिया गया।
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