जीन सीईपी76 दुर्लभ सिलियोपैथी विकारों के कारण पर प्रकाश डालता है

एक अध्ययन के अनुसार, नॉर्थवेस्टर्न मेडिसिन के नेतृत्व वाले एक अध्ययन ने जीन CEP76 में उत्परिवर्तन को सिलियोपैथिस के एक नए कारण के रूप में पहचाना है, जो विकारों के एक जटिल समूह पर प्रकाश डालता है जो कई शरीर प्रणालियों को प्रभावित करता है। प्रकाशित में विज्ञान उन्नति,

सिलियोपैथिस, आनुवंशिक विकारों का एक समूह, सिलिया की संरचना या कार्य में दोष के कारण होता है, शरीर में लगभग सभी कोशिकाओं पर पाए जाने वाले छोटे बाल जैसे अंग। ये सिलिया संवेदी और सिग्नलिंग हब के रूप में कार्य करते हैं, विकास, ऊतक रखरखाव और शारीरिक प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। जब उनमें खराबी आती है, तो वे सेलुलर सिग्नलिंग और परिवहन को बाधित करते हैं, जिससे कई अंग प्रणालियों पर व्यापक प्रभाव पड़ता है।

“सैकड़ों वर्षों से, हमने सोचा था कि सिलिया कुछ भी महत्वपूर्ण नहीं कर रही थी,” एरिका डेविस, पीएच.डी., बाल रोग विशेषज्ञ और सेल और विकासात्मक जीवविज्ञान के प्रोफेसर, जो अध्ययन के वरिष्ठ लेखक थे, ने कहा।

“जैसा कि यह पता चला है, वे विकास और होमोस्टैसिस के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं क्योंकि इसी तरह कोशिकाएं प्रारंभिक विकास के दौरान, पुनर्योजी प्रक्रियाओं के दौरान एक-दूसरे से बात करती हैं और वे अपने बाह्य वातावरण को कैसे महसूस करती हैं। यदि सिलिया काम नहीं कर रही है, तो कई चीजें गलत हो सकती हैं।”

अध्ययन में, जांचकर्ताओं ने आठ असंबद्ध व्यक्तियों में सीईपी76 में वेरिएंट की खोज की, जिन्होंने न्यूरोडेवलपमेंटल देरी, दृष्टि समस्याओं और अन्य बहुप्रणालीगत मुद्दों सहित कई प्रकार के लक्षण प्रस्तुत किए।

रोगी-व्युत्पन्न कोशिकाओं और जेब्राफिश मॉडल का उपयोग करते हुए, डेविस और उनके सहयोगियों ने संक्रमण क्षेत्र में दोषपूर्ण सिलियम गठन, छोटा सिलिया और बाधित वास्तुकला देखी – सिलियम के अंदर और बाहर आणविक यातायात के लिए एक आवश्यक प्रवेश द्वार। ये दोष सिलियम के साथ ख़राब प्रोटीन परिवहन से जुड़े थे।

इसके बाद, CEP76 के इंटरेक्शन नेटवर्क को मैप करने के लिए प्रोटिओमिक्स का उपयोग करते हुए, जांचकर्ताओं ने ज्ञात साझेदार CCP110 और CEP97, और नए इंटरेक्शन पार्टनर ALMS1 (एल्स्ट्रॉम सिंड्रोम का आनुवंशिक कारण) और LUZP1, एक नया उम्मीदवार सिलियोपैथी जीन पाया।

डेविस प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टरल एसोसिएट और अध्ययन के पहले लेखक, पीएच.डी. कमाल खान ने कहा, “सीईपी76 पहले किसी भी मानवीय स्थिति से जुड़ा नहीं था।”

“हमने रोगी कोशिकाओं और जेब्राफिश दोनों में प्रदर्शित किया कि जब CEP76 अनुपस्थित होता है, तो सिलिया का गठन बाधित हो जाता है, और सिलिया के भीतर परिवहन बाधित हो जाता है।”

डेविस ने कहा, सिलियोपैथियों के आनुवंशिक आधारों की बेहतर वैज्ञानिक समझ इन दुर्लभ और अक्सर दुर्बल करने वाली स्थितियों से प्रभावित परिवारों के लिए आशा प्रदान करती है।

“प्रत्येक प्रोटीन के विशिष्ट कार्यों को समझकर और समान कार्यों वाले अन्य प्रोटीनों की पहचान करके, हम रोग तंत्र की बेहतर व्याख्या कर सकते हैं और भविष्यवाणी कर सकते हैं कि किन व्यक्तियों में संबंधित आनुवंशिक कारण हो सकते हैं,” डेविस ने कहा, जो शिकागो के एन एंड रॉबर्ट एच. लुरी चिल्ड्रन हॉस्पिटल में एमडी रिसर्च स्कॉलर एन मैरी और फ्रांसिस क्लॉक भी हैं।

“तब हम समान कार्य करने वाले समान जीन और प्रोटीन के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण के बारे में सोचना शुरू कर सकते हैं।”

इन निष्कर्षों के आधार पर, डेविस ने कहा कि वह और उनकी प्रयोगशाला यह अध्ययन करने की योजना बना रही है कि क्यों एक ही आनुवंशिक रूप प्रत्येक बच्चे में अलग-अलग रूप से प्रकट हो सकता है और संभावित उपचार लक्ष्यों की पहचान कर सकता है।

डेविस ने कहा, “दो दशकों से सिलियोपैथियों के बारे में मुझे जो बात आकर्षित कर रही है, वह यह है कि प्रभावित लोग एक-दूसरे से अलग क्यों दिखते हैं? उनकी बीमारियाँ अलग-अलग क्यों बढ़ती हैं? माता-पिता अपने दो प्रभावित बच्चों को एक ही आनुवंशिक कारण से क्यों देख सकते हैं और देख सकते हैं कि वे पूरी तरह से अलग हैं? हम जीनोम में अन्य विविधताओं को देखकर आनुवंशिक दृष्टिकोण से इससे निपट सकते हैं जो इन अंतरों को प्रभावित कर सकते हैं।”