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दो साथी अध्ययन प्रकाशित हुए कैंसर अनुसन्धान मोफिट कैंसर सेंटर के वैज्ञानिकों ने केआरएएस जी12सी-उत्परिवर्ती गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर में दवा प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए विशिष्ट लेकिन पूरक दृष्टिकोण की पहचान की है।
आरएएस जीन प्रोटीन का उत्पादन करते हैं जो कोशिका वृद्धि के लिए ऑन/ऑफ स्विच की तरह कार्य करते हैं। स्वस्थ कोशिकाओं में, यह सामान्य ऊतक कार्य को विनियमित करने में मदद करता है। लेकिन जब आरएएस उत्परिवर्तित होता है, विशेष रूप से गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर जैसे कैंसर में, तो यह “चालू” स्थिति में फंस सकता है, जिससे अनियंत्रित ट्यूमर वृद्धि हो सकती है।
KRAS G12C सबसे आम और आक्रामक उत्परिवर्तनों में से एक है। लंग कैंसर फाउंडेशन ऑफ अमेरिका के अनुसार, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले लगभग 15-25% रोगियों में केआरएएस उत्परिवर्तन होता है, जिसमें जी12सी उपप्रकार सबसे आम है, जो लगभग 10-14% मामलों में पाया जाता है।
पहला अध्ययन दिखाता है कि कैंसर केआरएएस जी12सी अवरोधकों से बचने के लिए आरएएस सिग्नलिंग को फिर से सक्रिय कर सकता है, लेकिन अगली पीढ़ी के आरएएस (ओएन) अवरोधक इस पलायन को रोक सकते हैं और ट्यूमर नियंत्रण बहाल कर सकते हैं।
दूसरा अध्ययन दर्शाता है कि डीएनए मरम्मत और माइटोसिस के प्रमुख नियामक CDK12/13 को लक्षित करना, प्रतिरोध में देरी या रोकथाम कर सकता है और प्रतिरोधी कैंसर कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से मार सकता है। साथ में, ये निष्कर्ष रोगियों के लिए उपचार प्रतिक्रिया बढ़ाने और परिणामों में सुधार करने के लिए एक दोहरी-आयामी रणनीति प्रदान करते हैं।
मुख्य निष्कर्ष:
- केआरएएस जी12सी अवरोधकों से उपचारित ट्यूमर अक्सर कई प्रतिरोध तंत्रों के माध्यम से आरएएस सिग्नलिंग को पुनः सक्रिय करते हैं।
- आरएमसी-7977 सहित आरएएस (ओएन) अवरोधक उत्परिवर्ती और जंगली-प्रकार के आरएएस दोनों को अवरुद्ध कर सकते हैं, जिससे इन भागने के मार्गों को बंद कर दिया जा सकता है।
- प्रतिरोध के साथ सीडीके12/13 अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता भी बढ़ जाती है, जो डीएनए की मरम्मत को बाधित करती है और माइटोटिक गिरफ्तारी को प्रेरित करती है। केआरएएस और सीडीके12/13 अवरोधक सह-उपचार ने प्रतिरोध में देरी की और आरएएस-स्वतंत्र, ईएमटी-संचालित प्रतिरोध तंत्र पर काबू पा सकते हैं
ये अध्ययन केआरएएस-लक्षित थेरेपी के स्थायित्व को बढ़ाने के उद्देश्य से नए नैदानिक परीक्षणों के लिए एक प्रीक्लिनिकल रोडमैप प्रदान करते हैं।
KRAS G12C अवरोधकों का प्रतिरोध इतनी गंभीर चुनौती क्यों है?
ये उपचार गेम चेंजर रहे हैं, लेकिन उनके लाभ अक्सर टिके नहीं रहते हैं। ट्यूमर विकास मार्गों को पुनः सक्रिय करने या गैर-आनुवंशिक तंत्र के माध्यम से अनुकूलन करने के तरीके ढूंढते हैं, जिससे प्रतिरोध सामान्य हो जाता है।
आरएएस(ओएन) अवरोधक इसका समाधान कैसे करते हैं?
आरएएस (ओएन) अवरोधक आरएएस की सक्रिय स्थिति को लक्षित करते हैं, जो शोधकर्ताओं को न केवल मूल चालक उत्परिवर्तन को बंद करने की अनुमति देता है, बल्कि जंगली-प्रकार के आरएएस को भी बंद कर देता है, जिसे ट्यूमर अक्सर वर्कअराउंड के रूप में बदल देते हैं। इससे भागने के रास्ते बंद करने में मदद मिलती है।
CDK12/13 निषेध कहां फिट बैठता है?
प्रतिरोध ट्यूमर को दूसरे तरीके से भी कमजोर बनाता है। वे डीएनए की मरम्मत और माइटोटिक नियंत्रण पर अधिक निर्भर हो जाते हैं। सीडीके12/13 अवरोधक इस कमजोरी का फायदा उठाते हैं, प्रतिरोधी मॉडल में माइटोटिक गिरफ्तारी और ट्यूमर कोशिका मृत्यु को प्रेरित करते हैं।
जब इन दृष्टिकोणों को मिला दिया गया तो क्या हुआ?
केआरएएस जी12सी अवरोधकों को सीडीके12/13 नाकाबंदी के साथ मिलाने से सेल कल्चर और पशु मॉडल दोनों में प्रतिरोध के उद्भव में देरी हुई या रोका गया, जिससे उपचार प्रतिक्रिया की अवधि बढ़ गई।
ये निष्कर्ष मरीजों को कैसे प्रभावित कर सकते हैं?
ये दो अध्ययन क्लिनिक में अनुवाद के लिए एक स्पष्ट मानचित्र प्रदान करते हैं। प्रतिरोध के सटीक तंत्र को समझने पर ध्यान केंद्रित करके, प्रतिरोधी स्थिति पर काबू पाने के लिए एजेंटों के संयोजन को उचित रूप से वितरित किया जा सकता है।
अधिक जानकारी:
हितेंद्र एस. सोलंकी एट अल, आरएएस-जीटीपी निषेध गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर में ऑन्कोजेनिक और वाइल्डटाइप आरएएस सक्रियण द्वारा मध्यस्थ केआरएएसजी12सी अवरोधकों के लिए अर्जित प्रतिरोध पर काबू पाता है। कैंसर अनुसन्धान (2025)। डीओआई: 10.1158/0008-5472.can-25-0600
याकोव ई. स्टर्न एट अल, CDK12/13 को लक्षित करने से KRASG12C अवरोधकों के प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए माइटोटिक गिरफ्तारी होती है, कैंसर अनुसन्धान (2025)। डीओआई: 10.1158/0008-5472.can-25-0450
उद्धरण: दोहरे अध्ययन फेफड़ों के कैंसर में केआरएएस जी12सी अवरोधकों के प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए पूरक रणनीतियों को उजागर करते हैं (2025, 30 अक्टूबर) 30 अक्टूबर 2025 को लोकजनताnews/2025-10-dual-uncover-complementary-strategies-resistance.html से पुनर्प्राप्त किया गया।
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