दोहरी चिकित्सा के साथ कैंसर से लड़ने के लिए इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रियाओं में सुधार करना

पीडी1 और मैक्रोफेज माइग्रेशन निरोधात्मक कारक के दोहरे निषेध में आशाजनक अध्ययन।

येल अध्ययन का निष्कर्ष है कि कुछ कैंसर के इलाज के लिए दो उपचार एक से बेहतर हो सकते हैं प्रकाशित अक्टूबर 22 इंच जेसीआई इनसाइट यह एक ऐसी दवा को जोड़ने में आशाजनक लगता है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के एक विशिष्ट प्रतिरक्षादमनकारी हाथ को एक स्थापित थेरेपी के साथ अवरुद्ध करती है जो कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देती है।

एमआईएफ या मैक्रोफेज माइग्रेशन इनहिबिटरी फैक्टर नामक प्रोटीन आमतौर पर सूजन के नियमन से जुड़ा होता है, लेकिन कैंसर जैसी कुछ स्थितियों में, एमआईएफ कैंसर के विकास को बढ़ावा देता है। एमआईएफ शरीर की प्रारंभिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबा देता है, जिसे जन्मजात प्रतिरक्षा कहा जाता है, जो शरीर को असामान्य कोशिकाओं को पहचानने और टी कोशिकाओं को सीधे ट्यूमर पर हमला करने के लिए शिक्षित करने में मदद करता है। एमआईएफ-समर्थित ट्यूमर वृद्धि प्रथम-पंक्ति चेकपॉइंट अवरोधक इम्यूनोथेरेपी के लिए काम को और अधिक कठिन बना देती है।

शोधकर्ताओं ने सिद्धांत दिया कि समस्या को दो मोर्चों पर स्वीकार करना – एमआईएफ को अवरुद्ध करना और टी लिम्फोसाइट्स को सक्रिय करना – प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक थेरेपी की प्रतिक्रिया को बढ़ा सकता है। ऑन्कोलॉजिस्टों के लिए यह एक महत्वपूर्ण क्षेत्र है क्योंकि इम्यून चेकपॉइंट अवरोधकों के साथ इलाज किए गए लगभग आधे रोगियों को प्रतिरोध तंत्र के कारण नैदानिक ​​​​रूप से लाभ नहीं होता है जो चल रहे कैंसर को सक्षम बनाता है। विकास।

“एमआईएफ कई कैंसरों में बढ़ा हुआ है और कई स्वतंत्र, गैर-पक्षपाती आनुवंशिक स्क्रीनिंग अध्ययनों में इसे प्रतिरक्षा प्रतिरोध और कैंसर की आक्रामकता का चालक दिखाया गया है। एमआईएफ सीधे ट्यूमर के विकास को बढ़ावा दे सकता है और एक ट्यूमर वातावरण स्थापित कर सकता है जो ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को दबा देता है,” अध्ययन के पहले लेखक थ्यू ट्रान, एमडी, पीएचडी, चिकित्सा के सहायक प्रोफेसर (मेडिकल ऑन्कोलॉजी) कहते हैं। येल स्कूल ऑफ मेडिसिन में।

“हालांकि क्लिनिक में एमआईएफ को अवरुद्ध करने के पूर्व प्रयासों से मामूली प्रतिक्रियाएं मिली हैं, मौजूदा उपचारों के साथ जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने में एमआईएफ की क्षमता को भुनाने का औचित्य जैविक समझ में आता है। प्रतिरक्षा प्रणाली का एक हाथ बेहतर काम कर सकता है अगर दूसरे द्वारा समर्थित हो, और अकेले नहीं, “ट्रान कहते हैं।

शोधकर्ताओं ने पाया कि मौजूदा पीडी-1 अवरोधकों (यानी, पेम्ब्रोलिज़ुमैब, निवोलुमैब और सेमिप्लिमैब जैसी दवाएं, जो पहले से ही एफडीए-अनुमोदित हैं) के साथ एंटी-एमआईएफ दृष्टिकोण का तालमेल मेलेनोमा और कोलन कैंसर के प्री-क्लिनिकल मॉडल में अकेले की तुलना में अधिक फायदेमंद साबित हुआ।

अध्ययन में पाया गया कि संयोजन दृष्टिकोण से अधिक पूर्ण ट्यूमर प्रतिगमन, धीमी ट्यूमर वृद्धि और जीवित रहने में सुधार हुआ। बढ़ी हुई प्रतिक्रियाएं टी कोशिकाओं में ट्यूमर से संबंधित प्रोटीन पेश करने में सक्षम मैक्रोफेज की एक अद्वितीय आबादी के विस्तार से जुड़ी थीं। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि एमआईएफ जीन का उच्च अभिव्यक्ति रूप, जो आमतौर पर होता है, बिना कैंसर वाले लोगों की तुलना में मेलेनोमा वाले व्यक्तियों में होने की अधिक संभावना थी।

ट्रान कहते हैं, “जन्मजात प्रतिरक्षा को बढ़ावा देने के तरीके खोजना ऑन्कोलॉजी में गहन शोध का एक क्षेत्र है।” “हमारा काम दर्शाता है कि एमआईएफ एक जन्मजात चेकपॉइंट अवरोधक हो सकता है। एमआईएफ और टी सेल लक्ष्यीकरण रणनीतियों को जोड़ने से कई बीमारियों में कैंसर विरोधी प्रतिक्रियाएं बढ़ सकती हैं और भविष्य में व्यक्तियों के लिए एक और उपचार विकल्प प्रदान किया जा सकता है।”

ट्रान ने नोट किया कि वरिष्ठ लेखक रिचर्ड बुकाला, एमडी, पीएचडी, उनके गुरु द्वारा विकसित एंटी-एमआईएफ थेरेपी का कैंसर रोगियों में पहले ही परीक्षण किया जा चुका है और इसे सुरक्षित पाया गया है। वर्तमान निष्कर्ष उन नैदानिक ​​सेटिंग्स में एंटी-एमआईएफ लागू करने का एक रास्ता प्रदान करते हैं जिनसे सबसे अधिक लाभ होने की संभावना है।