BiTE-आधारित इम्यूनोथेरेपी रणनीति डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों के लिए एक सफलता का मार्ग प्रशस्त कर सकती है।

रोसवेल पार्क कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में एक अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि दो प्रकार की इम्यूनोथेरेपी-इंजीनियर्ड टी कोशिकाएं जो बिस्पेसिफिक टी सेल एन्गेर्स (बीआईटीई) और एक प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक को स्रावित करती हैं, का संयोजन ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को बदलकर डिम्बग्रंथि के कैंसर के खिलाफ एक मजबूत हमला शुरू कर सकता है और पुनरावृत्ति के जोखिम को कम कर सकता है।

निष्कर्ष यह भी दर्शाते हैं कि उपचार प्रतिक्रियाओं को और बढ़ाने के लिए इस संयोजन चिकित्सा को चिकित्सीय कैंसर टीकों के साथ पूरक किया जा सकता है।

एजे कहते हैं, “हमारा डेटा बताता है कि उपचार के बाद ट्यूमर प्रतिरक्षा परिदृश्य में परिवर्तन, गोद लेने वाली टी सेल थेरेपी के बाद स्थायी ट्यूमर नियंत्रण उत्पन्न करने के लिए रोगी की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को अनलॉक करने की कुंजी है।” रॉबर्ट मैकग्रे, पीएच.डी., रोसवेल पार्क के इम्यूनोलॉजी विभाग में ऑन्कोलॉजी और इम्यूनोथेरेपी के सहायक प्रोफेसर और सह-संबंधित लेखक अध्ययन में प्रकाशित आणविक चिकित्सा,

“डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों को वर्तमान इम्यूनोथेरेपी से सीमित लाभ मिलता है,” डॉ. मैकग्रे कहते हैं, जिन्होंने सह-संबंधित लेखक मार्क लॉन्ग, पीएचडी, ऑन्कोलॉजी के सहायक प्रोफेसर, बायोस्टैटिस्टिक्स और बायोइनफॉरमैटिक्स विभाग के साथ अध्ययन का नेतृत्व किया। “हमें नई रणनीतियों की ज़रूरत है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्यूमर को पहचानने और उस पर हमला करने में मदद करेगी।”

अनुसंधान टीम, जिसमें अध्ययन के पहले लेखक, रोसवेल पार्क में इम्यूनोलॉजी विभाग के जेसी चिएलो, साथ ही मैकमास्टर विश्वविद्यालय के योगदानकर्ता शामिल थे, ने रोसवेल पार्क के डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों द्वारा दान किए गए प्रीक्लिनिकल डिम्बग्रंथि कैंसर मॉडल और ट्यूमर नमूनों दोनों का इलाज और विश्लेषण किया।

डिम्बग्रंथि ट्यूमर कोशिकाएं आमतौर पर फोलेट रिसेप्टर अल्फा (एफआरα) नामक प्रोटीन के उच्च स्तर को व्यक्त करती हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली की कैंसर को मारने वाली टी कोशिकाओं की शक्ति को देखते हुए, जांचकर्ताओं ने एफआर-बी टी कोशिकाओं का निर्माण किया, जो BiTEs का स्राव करती हैं जो FRα-व्यक्त करने वाली कैंसर कोशिकाओं पर ध्यान केंद्रित कर सकती हैं, उन्हें नष्ट कर सकती हैं, और हमले में शामिल होने के लिए रोगी की अपनी टी कोशिकाओं को एकत्र कर सकती हैं।

शोध दल ने दान किए गए ट्यूमर नमूनों और प्रीक्लिनिकल मॉडल का इलाज एफआर-बी टी कोशिकाओं और एक इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करके किया, जिसे इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक कहा जाता है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली पर “ब्रेक जारी करता है”। उन्होंने पाया कि संयोजन ने एंटीट्यूमर हमले को लम्बा करने के लिए उपचार के विभिन्न चरणों के दौरान ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में कई प्रतिरक्षा कोशिका प्रकारों को बदल दिया।

यह उत्पादक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उन ट्यूमर में पाए जाने वाले प्रतिरक्षा परिदृश्य से नाटकीय रूप से भिन्न थी जो प्रतिरक्षा नियंत्रण से बच गए थे। प्रारंभिक उपचार के बाद बूस्टर वैक्सीन जोड़ने से एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में और सुधार हुआ और अधिक ट्यूमर नियंत्रण प्रदान किया गया, जिससे कैंसर के टीकों को संयोजन चिकित्सा के रूप में रणनीतिक रूप से लागू करने की क्षमता पर जोर दिया गया।

रोसवेल पार्क में इम्यूनोलॉजी के अध्यक्ष, पीएच.डी., स्कॉट अब्राम्स कहते हैं, “मैकग्रे और लॉन्ग लैब्स द्वारा किए गए इस अध्ययन को इतना आकर्षक बनाने वाली बात डिम्बग्रंथि के कैंसर जैसे आक्रामक कैंसर में उपचार प्रतिरोध की प्रमुख बाधाओं को दूर करने के लिए नवीन मल्टी-मोडल इम्यूनोथेरेपी संयोजन विकसित करने का महत्व है।”

टीम को रोसवेल पार्क क्लिनिकल परीक्षण में इस एफआर-बी टी सेल थेरेपी का मूल्यांकन करने की उम्मीद है। आज तक के उनके प्रीक्लिनिकल निष्कर्ष यह समझने के लिए एक महत्वपूर्ण आधार प्रदान करते हैं कि डिम्बग्रंथि के कैंसर में टिकाऊ उपचार प्रतिक्रिया क्या होती है, साथ ही संयोजन चिकित्सा में और सुधार करने के अवसर भी मिलते हैं। परिणाम और ट्यूमर की पुनरावृत्ति को रोकना।