प्रतिरक्षा कोशिकाएं अपना घातक प्रभाव कैसे पहुंचाती हैं: लिपिड चयापचय से एक अप्रत्याशित संबंध

जब प्रतिरक्षा कोशिकाएं हमला करती हैं, तो सटीकता ही सब कुछ है। नए शोध से पता चलता है कि कैसे प्राकृतिक हत्यारा और टी कोशिकाएं विषैले कणिकाओं-सूक्ष्म पैकेजों की रिहाई को व्यवस्थित करती हैं जो वायरस से संक्रमित या कैंसरग्रस्त कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं।

द स्टडी, प्रकाशित में विज्ञान इम्यूनोलॉजीलिपिड चयापचय और प्रतिरक्षा प्रणाली की घातक कार्गो वितरित करने की क्षमता के बीच एक अप्रत्याशित लिंक को उजागर करता है, जो आनुवंशिक दोषों के कारण होने वाली बीमारियों में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली वायरस या कैंसर कोशिकाओं जैसे खतरनाक आक्रमणकारियों को खोजने और नष्ट करने के लिए विशेष कोशिकाओं, जैसे प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोशिकाओं और टी कोशिकाओं पर निर्भर करती है। ऐसा करने के लिए, वे शक्तिशाली अणुओं से भरे “पैकेज” छोड़ते हैं – तथाकथित साइटोटॉक्सिक ग्रैन्यूल – जो संक्रमित या कैंसर कोशिकाओं को मारते हैं।

हालाँकि कुछ प्रमुख अणुओं की पहचान प्रतिरक्षा विकारों और उनके प्रभावों के माध्यम से की गई है, अन्य जो इस रिहाई तंत्र के लिए महत्वपूर्ण हो सकते हैं वे अभी भी अज्ञात हैं।

इस अध्ययन का नेतृत्व मेडिकल यूनिवर्सिटी ऑफ वियना के प्रोफेसर, सेंट अन्ना चिल्ड्रन्स कैंसर रिसर्च इंस्टीट्यूट के प्रधान अन्वेषक, आणविक चिकित्सा के लिए सीईएमएम रिसर्च सेंटर के सहायक प्रधान अन्वेषक और साथ ही यूकेबी में बाल चिकित्सा इम्यूनोलॉजी और रुमेटोलॉजी के क्लिनिक के निदेशक और इम्यूनोसेंसेशन के सदस्य कान बोज़टग ने किया था।² बॉन विश्वविद्यालय में उत्कृष्टता समूह, आर्टेम कलिनिचेंको, मेडिकल यूनिवर्सिटी ऑफ़ ग्राज़ में सहायक प्रोफेसर और सेंट अन्ना सीसीआरआई और सीईएमएम में पूर्व वरिष्ठ पोस्टडॉक के साथ-साथ जैकब ह्यूमर, पूर्व पीएच.डी. CeMM में छात्र (दोनों कान बोज़टग के अनुसंधान समूह के पूर्व सदस्य)।

सीआरआईएसपीआर-आधारित आनुवंशिक स्क्रीनिंग दृष्टिकोण का उपयोग करके, शोधकर्ताओं ने अप्रत्याशित जीन के एक सेट की पहचान की जो मानव एनके और टी कोशिकाओं में साइटोटॉक्सिक ग्रैन्यूल के सटीक रिलीज के लिए महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

आश्चर्यजनक रूप से, इनमें से कई जीन सेलुलर लिपिड चयापचय से जुड़े हुए हैं। टीम ने पाया कि विशिष्ट लिपिड महत्वपूर्ण प्रोटीन को प्रतिरक्षा कोशिकाओं के अंदर सही जगह पर मार्गदर्शन करने में मदद करते हैं, जिसमें शरीर को सुरक्षित रखने के लिए साइटोटॉक्सिक ग्रैन्यूल की लक्षित रिहाई और उनके घातक पैकेजों की डिलीवरी शामिल है।

यह सफलता न केवल यह समझाने में मदद करती है कि प्रतिरक्षा कोशिकाएं कैसे काम करती हैं, बल्कि आनुवंशिक दोषों के कारण होने वाली बीमारियों, जैसे कि कुछ दुर्लभ तंत्रिका विकार और विरासत में मिली प्रतिरक्षा समस्याओं पर भी प्रकाश डालती हैं।

सह-प्रथम लेखक आर्टेम कलिनिचेंको कहते हैं, “व्यवस्थित रूप से आनुवंशिक मार्गों की खोज करके और यंत्रवत अनुवर्ती के साथ कार्यात्मक जीनोमिक्स के संयोजन से, हमने जीन के एक नए समूह को उजागर किया है जो टी और एनके कोशिकाओं के कार्य करने के तरीके को नियंत्रित करता है और वायरस से संक्रमित कोशिकाओं या ट्यूमर कोशिकाओं दोनों को मारता है।”

अध्ययन के सह-प्रथम लेखक जैकब ह्यूमर कहते हैं, “यह देखना दिलचस्प है कि मूल रूप से न्यूरोनल जीवविज्ञान से ज्ञात अणु और लिपिड चयापचय और संशोधन से जुड़े अणु भी एक विशिष्ट प्रतिरक्षा रक्षा तंत्र के लिए महत्वपूर्ण हैं।” “हमारे निष्कर्ष इस बारे में नए प्रश्न खोलते हैं कि कैसे साझा सेलुलर रास्ते बहुत अलग जैविक प्रणालियों को आकार देते हैं।”

वरिष्ठ लेखक कान बोज़टग ने निष्कर्ष निकाला, “यह कार्य सहयोगात्मक, जिज्ञासा-संचालित अनुसंधान की शक्ति को प्रदर्शित करता है।”

“हम लिपिड जीव विज्ञान और प्रतिरक्षा कोशिका कार्य के बीच एक पूरी तरह से अप्रत्याशित संबंध को उजागर करने में सक्षम थे और इस तरह प्रतीत होता है कि असंबंधित जैविक प्रक्रियाओं को जोड़ते हैं। ये निष्कर्ष हमें दुर्लभ प्रतिरक्षा दोष वाले रोगियों के निदान में सुधार करने में मदद करेंगे, और कैंसर इम्यूनोथेरेपी दृष्टिकोण के भविष्य के विकास के लिए भी प्रासंगिक हैं।”