उम्र से संबंधित हृदय विफलता के माउस मॉडल में दवा हृदय की मांसपेशियों की लोच को बहाल करती है

मैक्स डेलब्रुक सेंटर में माइकल गोथर्ड और सहयोगी एक सामान्य प्रकार की हृदय विफलता के इलाज के लिए एक दवा विकसित कर रहे हैं, जिसमें कार्डियक फिलिंग में गड़बड़ी होती है। एक हालिया अध्ययन में, उनके समूह और एक अमेरिकी टीम ने दिखाया कि थेरेपी रोग के एक माउस मॉडल में हृदय संबंधी कार्य में सुधार करती है।

जैसे-जैसे हमारी उम्र बढ़ती है, हमारी मांसपेशियाँ सख्त हो जाती हैं, जिनमें हमारे शरीर की सबसे महत्वपूर्ण मांसपेशियों में से एक: हृदय भी शामिल है। यही कारण है कि वृद्ध वयस्क अक्सर एक विशिष्ट प्रकार की हृदय विफलता से पीड़ित होते हैं, जिससे अंग रक्त पंप करना जारी रखता है, लेकिन आराम करने और धड़कनों के बीच पूरी तरह से भरने के लिए बहुत कठोर हो जाता है।

बर्लिन के मैक्स डेलब्रुक सेंटर में ट्रांसलेशनल कार्डियोलॉजी और फंक्शनल जीनोमिक्स लैब के ग्रुप लीडर प्रोफेसर माइकल गोथर्ड कहते हैं, “वर्तमान में ऐसी कोई प्रभावी दवा नहीं है जो दिल की विफलता के इस रूप में मृत्यु दर को कम करती हो – संरक्षित इजेक्शन अंश के साथ दिल की विफलता, या एचएफपीईएफ।” एक दशक से भी अधिक समय से, गोथर्ड के शोध ने एचएफपीईएफ के आणविक तंत्र को उजागर करने और उनका प्रतिकार करने के लिए चिकित्सीय रणनीति विकसित करने पर ध्यान केंद्रित किया है।

जर्नल में हृदय संबंधी अनुसंधानवह और एरिज़ोना विश्वविद्यालय में मेडिसिन कॉलेज, टक्सन के प्रोफेसर हेंक ग्रैनज़ियर के नेतृत्व में एक टीम – एक लंबे समय से सहयोगी –प्रतिवेदन उनके द्वारा विकसित की गई एक दवा, जिसे आरबीएम20-एएसओ कहा जाता है, एक माउस मॉडल में हृदय की मांसपेशियों की लोच और कार्डियक फिलिंग में सुधार करती है जो पहले से स्थापित किसी भी मॉडल की तुलना में मानव एचएफपीईएफ के मल्टीफैक्टोरियल पैथोलॉजी को बेहतर ढंग से पुन: पेश करती है।

“आरबीएम20-एएसओ के साथ उपचार के बाद, चूहों के दिल स्पष्ट रूप से अधिक आज्ञाकारी थे और संकुचन के बाद विस्तार करने और रक्त से भरने में सक्षम थे,” गोथर्ड बताते हैं।

प्रोटीन टिटिन के लोचदार रूप

“एचएफपीईएफ वाले अधिकांश लोगों में मोटापा, उच्च रक्तचाप, ऊंचा रक्त लिपिड या उच्च रक्त शर्करा जैसी सहवर्ती स्थितियां होती हैं,” अध्ययन की पहली लेखिका डॉ. मेई मेथवासिन कहती हैं, जो अब कोलंबिया में मिसौरी विश्वविद्यालय में अपने समूह का नेतृत्व करती हैं। “पहली बार, हमने चूहों में दवा का परीक्षण किया जिसमें न केवल एचएफपीईएफ विकसित हुआ, बल्कि मानव रोग को बेहतर ढंग से अनुकरण करने के लिए इन सह-रुग्णताएं भी थीं।”

यह दवा एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (एएसओ) है – एक छोटा, एकल-फंसे न्यूक्लिक एसिड अणु जिसे स्प्लिसिंग रेगुलेटर आरबीएम20 की मात्रा और इसलिए गतिविधि को कम करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। यह कारक यह निर्धारित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है कि क्या हृदय की मांसपेशी कोशिकाएं विशाल प्रोटीन टिटिन का अधिक लोचदार या कठोर संस्करण उत्पन्न करती हैं, जो हृदय की मांसपेशी में आणविक स्प्रिंग के रूप में कार्य करता है। गोथर्ड और सहकर्मियों ने पहले प्रदर्शित किया था कि RBM20-ASO हृदय कोशिकाओं को अधिक लोचदार टिटिन वैरिएंट को व्यक्त करने के लिए प्रेरित करता है – जैसा कि बहुत युवा दिलों में देखा जाता है – पूरी तरह से उलट। रोग के आनुवंशिक पशु मॉडल में एचएफपीईएफ जैसे लक्षण।

उच्च खुराक की आवश्यकता नहीं है

मेथवासिन कहते हैं, “वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य प्रतिरक्षा प्रणाली की गड़बड़ी सहित दुष्प्रभावों को कम करने के लिए दवा की इष्टतम खुराक निर्धारित करना भी है।” टीम ने पाया कि RBM20 के स्तर को लगभग आधा कम करना हृदय की डायस्टोलिक कार्यप्रणाली – रक्त से भरने की इसकी क्षमता – में इसकी पंपिंग शक्ति या सिस्टोलिक कार्यप्रणाली को ख़राब किए बिना सुधार करने के लिए पर्याप्त था।

गोथर्ड कहते हैं, “हमारे उपचार से बाएं वेंट्रिकुलर कठोरता और हृदय की मांसपेशियों की असामान्य मोटाई में काफी कमी आई है, यहां तक ​​कि लगातार सहवर्ती बीमारियों की उपस्थिति में भी।” इसके अलावा, उपचारित पशुओं में दुष्प्रभाव मध्यम थे। शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि वे खुराक के अंतराल को बढ़ाकर इन प्रभावों को और भी कम कर सकते हैं – एक दृष्टिकोण जिसे वे भविष्य के अध्ययनों में परीक्षण करने की योजना बना रहे हैं।

“हमारे परिणाम बताते हैं कि RBM20 प्रोटीन के स्तर को नियंत्रित करने के लिए ASO का उपयोग HFpEF के लिए एक व्यवहार्य वैकल्पिक या पूरक चिकित्सा हो सकता है – जो डायस्टोलिक फ़ंक्शन को बहाल करने और आगे के अंग क्षति को सीमित करने में सक्षम है, या तो एक स्टैंडअलोन या सहायक उपचार के रूप में,” गोथर्ड कहते हैं।

वह बर्लिन में डॉयचेस हर्ज़ेंट्रम डेर चैरिटे के सहयोगियों के सहयोग से एचएफपीईएफ रोगियों के लिए इस उपचार को लाने की योजना बना रहे हैं। हालाँकि, नैदानिक ​​​​अनुवाद से पहले, चिकित्सीय रणनीति की सुरक्षा और प्रभावकारिता को मान्य करने के लिए पोर्सिन मॉडल में आगे मूल्यांकन किया जाएगा।